Роль порушень вільнорадикальних процесів та ендогенної інтоксикації в патогенезі ураження нирок отрутою блідої поганки та їх корекція

Анотація

Сопель О.М. Роль порушень вільнорадикальних процесів та ендогенної інтоксикації у патогенезі ураження нирок отрутою блідої поганки та їх корекція. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.03.04 - патологічна фізіологія. - Тернопільська державна медична академія ім. І.Я.Горбачевського МОЗ України, Тернопіль, 2004.

Дисертацію присвячено вивченню в нирках і крові процесів вільнорадикального окиснення, антиоксидантної системи, системи оксиду азоту, маркерів ендогенної інтоксикації при дії на організм токсинів блідої поганки, а також корекції виявлених змін з допомогою антиоксиданта тіотриазоліну та металокомплексу гістидинату міді.

В роботі проведено експериментальне та теоретичне обґрунтування впливу отрути блідої поганки на порушення екскреторної, іонорегулюючої та кислотовидільної функцій нирок. Вперше встановлено патогенетичний зв'язок між рівнем продуктів пероксидації ліпідів, окисненомодифікованих білків, активністю ферментів антиоксидантної системи, показниками ендогенної інтоксикації і розвитком дистрофічно-некротичного ураження глометулярно- тубулярного апарату нирок при дії отрути блідої поганки. Встановлено, що аманіта-фаллоїдини пригнічують утворення оксиду азоту в нирках, сприяючи розвитку в них ішемії.

Виявлено ефективне використання гістидинату міді і тіотриазоліну при експериментальному ураженні нирок аманіта-фаллоїдиновою отрутою. Показано, що дані препарати здатні стабілізувати вільнорадикальні процеси, покращувати функціональний стан системи антиоксидантного захисту, знижувати ступінь ендогенної інтоксикації та захищати гломерулярні і тубулярні структурні елементи нирки від ураження, що призводить до нормалізації фільтраційних, іонорегулюючих і кислотовидільних процесів.

Ключові слова: нирки, аманіта-фаллоїдинові токсини, вільнорадикальне окиснення, ендогенна інтоксикація, окисненомодифіковані білки, тіотриазолін, гістидинат міді, бліда поганка.

Аннотация

Сопель О.Н. Роль нарушений свободнорадикальных процессов и эндогенной интоксикации в патогенезе поражения почек ядом бледной поганки и их коррекция. - Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.03.04 - патологическая физиология. - Тернопольская государствення медицинская академия им. И.Я.Горбачевского МЗО Украины, Тернополь, 2004.

Работа посвящена изучению в почках и крови свободнорадикальных процессов, антиоксидантной системы, системы окиси азота, маркеров эндогенной интоксикации в условиях воздействия токсинов бледной поганки на организм, а также коррекции нарушений их с помощью антиоксиданта тиотриазолина и металлокомплекса гистидината меди.

В результате экспериментальных исследований на белах крысах установлено, что после введения экстракта бледной поганки в дозе LD50 в гомогенате почек и плазме на 6-е, 24-е, 72-е сутки значительно увеличивается концентрация продуктов перекисного окисления липидов - диеновых конъюгатов и малонового диальдегида. Вместе с тем, в эти же сроки резко угнетается активность ферментов антиоксидантной системы - супероксиддисмутазы, каталазы, глутатионпероксидазы, снижается содержание глутатиона, но увеличивается в плазме крови концентрация церулоплазмина. В этих условиях в плазме крови увеличивается содержание альдегидо- и кетонопроизводных белков нейтрального и основного характера, что свидетельствует об усилении окислительной модификации белков. При сопоставлении показателей перекисного окисления липидов с показателями окислительной модификации белков наблюдается однонаправленность изменений, свидетельствующая о взаимосвязи двух процессов в патогенезе патологических изменений. Усматривается, что основной первопричиной установленных сдвигов является угнетение аманита-фаллоидинами активности ферментов первой линии антиоксидантной защиты. Воздействуя, по-разному, на ферменты NO-синтазной системы, аманита-фаллоидины повышали содержание в крови метаболита окиси азота - нитрит-аниона (NO2-), в то же время в почках они существенно его снижали. Отражением усиления катаболических процессов и нарастания уровня эндогенной интоксикации при отравлении бледной поганкой явилось увеличение концентрации в крови молекул средней массы, особенно ароматических аминокислот в среднемолекулярных пептидах, а увеличение эритроцитарного индекса интоксикации - общим проявлением повышенной проницаемости клеточных мембран.

Нарушение экскретоной, ионорегулирующей и кислотовыделительной функций почек при аманита-фаллоидиновой интоксикации характеризовались значительным снижением диуреза, скорости клубочковой фильтрации, экскреции креатинина и увеличением экскреции ионов натрия, калия, белков. При этом наблюдалось нарушение проксимальной и дистальной реабсорбции ионов натрия. Нарушение кислотовыделительной функций почек проявлялось снижением ацидо- и аммониогенеза. В конечном итоге возникает дистрофически-некротическое поражение гломерулярно-тубулярного аппарата почек с повреждением фильтрационного барьера, проксимальных и дистальных канальцев, которое максимально проявляется на 24-72 часы интоксикации. При этом происходит дестабилизация клеточных и внутриклеточных мембранных комплексов канальцевого аппарата почек.

Введение животным на фоне аманита-фаллоидиновой интоксикации антиоксиданта тиотриазолина и металлокомплекса гистидината меди способствует нормализации процессов свободнорадикального окисления липидов и белков, содержания нитрит-аниона в почках и крови. активации ферментов антиоксидантной защиты, снижению уровня эндогенной интоксикации. При этом улучшаются показатели фильтрационной, экскреторной, ионорегулирующей и кислотовыделительной функции почек. В результате повышается экскреция натрия, белка, улучшается канальцевый транспорт натрия, экскреция титрованных кислот, аммиака. Антиоксиданты способствуют сохранению всех структурных компонентов фильтрационного барьера, канальцевого аппарата нефронов. Более выраженный лечебный эффект проявляет гистидинат меди, который заметно улучшает структурную организацию эндотелиоцитов и подоцитов, базальной мембраны, эпителиоцитов тубулярного аппарата, лучше сохраняет клеточные мембраны.

Ключевые слова: свободнорадикальное окисление, аманита-фаллоидины, эндогенная интоксикация, окислительная модификация белков, почки, бледная поганка.

Annotation

Sopel O. M. The role of disturbances of free radical processes and endogenic intoxication in the pathogenesis of kidney damage amanita-phalloides poison and their correction. - Manuscript.

Thesis for obtaining the scientific degree of Candidate of Medical Science in speciality 14.03.04 - Pathological Physiology, I.Ya.Horbachevsky Ternopil State Medical Academy MH of Ukraine, Ternopil, 2004.

The dissertation is devoted to the studying of the free radical processes, antioxidant system, nitric oxide system, endogenic intoxication markets in the blood and kidneys under the influence of amanita-phalloides poison and the correction of the detected biochemical changes by means of antioxidant thiotriazolinum and metallic complex cuprohistidinate.

The experimental and theoretical substantiation of the influence of amanita-phalloides poison on the disturbance of excretory, ion regulating and acidexcreting functions of the kidney has been performed. It was first time that the pathogenic correlation between the level of lipid peroxidation products, oxidemodificative proteins level and antioxidant enzymes system activity, endogenic intoxication indeces and the development of dystrophy-necrotic damage of glomerulo-tubular system of the kidney under the influence of amanita-phalloides poison has been determined. The effectiveness of use of thiotriazolinum and cuprohistidinate for experimental amanita-phalloides poisoning treatment was found. It has been demonstrated that these drugs have the ability to stabilize free radical processes, improve the functional condition of antioxidant protection system, decrease the endogenic intoxication level and protect glomerular and tubular kidney structures of from damage, which lead to normalization of filtration, ion regulation and acidexcretion processes.

Key words: kidneys, amanita-phalloides toxin, free radical oxidation, endogenic intoxication, thiotriazolinum, metallic complex cuprohistidinate.

Размещено на Allbest.ru