Клініко-генетичні дослідження та роль цитокінової регуляторної мережі в патогенезі гострого вірусного гепатиту В

10. Малый В.П., Чуланов В.П., Лядова Т.И., Лавелин С.Б. Изучение генотипов вирусов гепатитов В и D и их клиническое значение // Вирусные гепатиты в практике врача (сборник научных работ по проблеме вирусных гепатитов). - Москва - Ровно - Львов - 2003. - С. 54-57.

11. Малый В.П., Лядова Т.И. Цитокиновый профиль при остром вирусном гепатите В // Материалы V научно-практической конференции "Гепатит В, С, и проблемы диагностики, лечения и профилактики. - (Москва, 3-5 июня 2003 г.) - С. 170-172.

12. Малий В.П., Лядова Т.І. Запальні та протизапальні цитокіни у хворих на гепатит В // Матеріали науково-практичної конференції "Гепатити в практиці терапевта, сімейного лікаря та інфекціоніста. Сучасні методи діагностики та терапії" (Харків, 11-12 березня 2003 р.) - С. 140-143.

13. Малый В.П., Лядова Т.И., Лавелин С.Б., Заблоцкая С.И., Меликидзе М.С., Собко С.А., Шагаев А.А. Динамика уровней С-реактивного белка и оксида азота при HBV-инфекции // Материалы VІ российского съезда врачей инфекционистов (Санкт-Петербург, 29-31 октября 2003 г.). - С. 230.

14. Малый В.П., Лядова Т.И. Динамика провоспалительных и противовоспали-тельных цитокинов в патогенезе HBV-инфекции // Материалы российской научно-практической конференции "Вирусный гепатит В - диагностика, лечение и профилактика". - (Москва, 26-27 мая 2004 г.) - С. 96-98.

15. Лядова Т.І. Метаболізм оксиду азоту у хворих на гострий вірусний гепатит В // Матеріали науково-практичної конференції молодих вчених, присвяченої 350-річчю міста Харкова "Досягнення молодих вчених - майбутнє медицини". - (Харків, 23 листопада 2004 р.) - С. 55.

АНОТАЦІЯ

Лядова Т.І. Клініко-генетичні дослідження та роль цитокінової регуляторної мережі в патогенезі гострого вірусного гепатиту В. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.13 - інфекційні хвороби. - Інститут епідеміології та інфекційних хвороб імені Л.В. Громашевського АМН України, Київ, 2005.

У дисертації викладені результати клініко-біохімічних, молекулярно-біологічних та імунологічних досліджень 163 хворих на гострий вірусний гепатит В. Встановлено, що у цих хворих виявлено два генотипи - D і А, домінантним є генотип D, який зустрічається в 90,8% випадків. Виявлено два геноваріанти генотипу D вірусу ГВ, встановлено розходження в клінічних проявах захворювання.

У хворих на ГВГВ залежно від геноваріанту генотипу D HBV комплексно схарактеризовано участь регуляторних цитокінів (ІЛ-1в, ІЛ-6, ФНП-б, ІЛ-2 та ІЛ-4) та гострофазового показника запалення (СРБ) і метаболізм NO.

В результаті проведених досліджень виявлено, що при ГВГВ на початковому етапі інфекційного процесу існує односпрямованість запальних та імунних реакцій, обумовлених характером відповіді основних регуляторних цитокінов (ІЛ-1в, ІЛ-6, ФНП-б, ІЛ-2 та ІЛ-4). У хворих на ГВГВ відбувається активація гострофазових реакцій запалення, яка індукується основними регуляторними цитокінами (ІЛ-1в, ІЛ-6 та ФНП-б), і спрямована на стабілізацію інфекційного процесу.

Встановлено кореляційні залежності між рівнем прозапальних цитокінів (ІЛ-1в, ФНП-б) і показниками цитолізу гепатоцитів. Відзначаються прямі залежності між досліджуваними показниками протизапальних і прозапальних цитокінів (ІЛ-4, ІЛ-6 і ІЛ-2) і рівнем СРБ і NO у різні періоди інфекційного процесу.

У хворих на ГВГВ виявлено три типи імунного реагування, що визначаються характером відповіді основних регуляторних цитокінів: нормореактивний, дисоціативний і гіпореактивний, які перебувають у тісному взаємозв'язку зі ступенем тяжкості, клінічними проявами та результатом захворювання.

Одержані результати дозволяють рекомендувати необхідність комплексного обстеження хворих на ГВГВ із визначенням маркерів активної вірусної реплікації (а саме ДНК НВV і генотипу вірусу) та рівня основних регуляторних цитокінів.

Ключові слова: гострий вірусний гепатит В, генотипи, цитокіни, С-реактивний білок, оксид азоту.

РЕЗЮМЕ

Лядова Т.И. Клинико-генетические исследования и роль цитокиновой регуляторной сети в патогенезе острого вирусного гепатита В. - Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.13 - инфекционные болезни. - Институт эпидемиологии и инфекционных болезней имени Л.В. Громашевского АМН Украины, Киев, 2005.

В диссертации изложены результаты клинико-биохимических, молекулярно-биологических и иммунологических исследований 163 больных острым вирусным гепатитом В. Установлено, что у этих больных выявляется 2 генотипа - D и А, доминирующим является генотип D, который встречается в 90,8% случаев. Выявлены 2 геноварианта генотипа D вируса ГВ, установлены определенные различия в клинических проявлениях заболевания.

У больных с ОВГВ в зависимости от геноварианта генотипа D HBV комплексно охарактеризована роль регуляторных цитокинов (ИЛ-1в, ИЛ-6, ФНО-б, ИЛ-2 и ИЛ-4), острофазового показателя воспаления (СРБ) и метаболизм NO.

В результате проведенных исследований выявлено, что при ОВГВ на начальном этапе инфекционного процесса существует однонаправленность воспалительных и иммунных реакций, обусловленных характером ответа основных регуляторных цитокинов (ИЛ-1в, ИЛ-6, ФНО-б, ИЛ-2 и ИЛ-4). У больных ОВГВ происходит активация острофазовых реакций воспаления, которая индуцируется основными регуляторными цитокинами и направлена на стабилизацию инфекционного процесса.

Установлены корелляционные зависимости между уровнем провоспалительных цитокинов (ІЛ-1в, ФНП-б) и показателями цитолиза гепатоцитов. Отмечаются прямые зависимости между исследуемыми показателями противовоспалительных и провоспалительных цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-6 и ИЛ-2) и уровнем СРБ и NO в разные периоды инфекционного процесса.

У больных ОВГВ выявлено три типа иммунного реагирования, определяемые характером ответа основных регуляторных цитокинов: нормореактивный, диссоциативный и гипореактивный, которые находятся в тесной взаимозависимости со степенью тяжести, клиническими проявлениями и исходами заболевания.

Полученные результаты позволяют рекомендовать необходимость комплексного обследования больных с ОВГВ с определением маркеров активной вирусной репликации (ДНК НВV и генотипа вируса) и уровня основных регуляторных цитокинов.

Ключевые слова: острый вирусный гепатит В, генотипы, цитокины, С-реактивный белок, оксид азота.

ANNOTATION

Lyadova T.I. Clinical and genetic research and the role of cytokins net in the pathogenesis of acute viruses hepatitis B. - Manuscript.

The thesis for degree of candidate of medical sciences by speciality 14.01.13 - infectious diseases. - L.V. Gromashevsky Institute of Epidemiology and Infectious Diseases, AMS of Ukraine, Kyiv, 2005.

The conditions of clinical, biochemical, molecular, biological, and immunological examinations in 163 patients with acute hepatitis B were established. 2 genotypes, D and A, were detected. Genotype D appeared to be dominating (90,8% of cases). Certain differences in the clinical signs of the disease among HBV genotype D genetic variants were established.

The role of regulatory cytokines (IL-1в, IL-6, TNF-б, IL-2, and IL-4), acute phase indexes (CRP) and NO metabolism was characterized in patients with acute viral hepatitis B depending on HBV genotype D genetic variants.

Correlative dependences were established between the level of pro-inflammatory cytokines and hepatocyte cytolysis indexes.

Three types of immune reactions were established: normally reactive, dissociative, and hyporeactive. These types can be determined by the character of the principal regulatory cytokine response and are in close relation with severity degree, clinical signs, and the outcomes of the disease.

The results allow us to recommend the necessity of complex investigation of patients with acute viral hepatitis B with the obligatory detection of acute viral replication markers (HBV DNA and viral genotype) and principal regulatory cytokine level.

Keywords: acute viral hepatitis B, genotypes, cytokines, C-reactive protein, nitric oxide.

Размещено на Allbest.ru