Обґрунтування ефективності комбінованої терапії гастропатій, викликаних диклофенаком натрію, у хворих на остеоартроз (експериментально-клінічне дослідження)

Загородний М. І. Клініко-фармакологічні властивості протизапальних препаратів. Тези науково-медичної конференції студентів та молодих вчених. - Київ, 1998 р. - С. 55.

Загородний М. І. Зменшення побічної дії нестероїдних протизапальних препаратів у хворих з остеоартрозом та супутньою патологією шлунково-кишкового тракту. Матеріали науково-практичної конференції "Сучасні проблеми клінічної фармакології та імунопрофілактики". - Київ, 1999 р. - С. 64-67.

Свінціцький А. С., Загородний М. І., Терзов К. А. Фармакотерапія остеоартрозу. Матеріали науково-практичної конференції "Актуальні питання ураження внутрішніх органів та їх зв'язок із наслідками аварії на ЧАЕС. Особливості перебігу захворювань у працівників річкового флоту" присвяченої 85 - річчю Київської Центральної Басейнової Клінічної Лікарні МОЗ України та 65 - річчю клініки внутрішніх хвороб ім. акад. В. М. Іванова. - Київ, 1999 р. - С. 101-104. (Здобувачем особисто проведений пошук та аналіз літератури по нестероїдним протизапальним препаратам та написана частина статті).

Загородний М. І. Особливості фармакотерапії остеоартрозу у хворих з гастродуоденальною патологією. Тези науково-медичної конференції студентів та молодих вчених Національного медичного університету ім. О. О. Богомольця з міжнародною участю. - Київ, 2000 р. - С. 128.

Загородний М. І. Клініко-фармакологічні властивості флавоноїду кверцетину. Тези науково-медичної конференції студентів та молодих вчених Національного медичного університету ім. О. О. Богомольця з міжнародною участю. - Київ, 2001 р. - С. 18.

Загородний М. І. Вплив диклофенаку натрію на слизову оболонку шлунка (мікроскопічне дослідження). Influence of diclofenac sodium on the stomach mucous (microexamination). Тези 57 науково-медичної конференції студентів та молодих вчених Національного медичного університету ім. О. О. Богомольця з міжнародною участю. - Київ, 2002 р. - С. 122.

Загородний М І. Біофлавоноїд кверцетин клініко-фармакологічна активність. Тези науково-практичної конференції "Фітотерапія в реабілітації хворих". - Київ, 2003. - С. 81-82.

Анотація

Загородний М. І. Обґрунтування ефективності комбінованої терапії гастропатій, викликаних диклофенаком натрію, у хворих на остеоартроз (експериментально-клінічне дослідження). -Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.02 - внутрішні хвороби. Національний медичний університет ім. О. О. Богомольця, Київ, 2003.

В дисертації представлені дані стосовно експериментально-клінічного обґрунтування комбінованої терапії остеоартрозу на основі застосування диклофенак натрію та біофлавоноїду кверцетину, з метою підвищення ефективності лікування цього захворювання і попередження гастропатій, асоційованих з прийомом даного нестероїдного протизапального препарату. В експериментальних дослідженнях встановлена лікувальна та профілактична ефективність кверцетину щодо попередження виникнення та більш швидкої регресії виразок, петехій і ерозій у щурів, які виникають у щурів під впливом диклофенаку натрію. У кролів з експериментальним остеоартрозом застосування диклофенаку натрію і кверцетину пригнічує не тільки перекисне окислення ліпідів, а також активність колагенази. У хворих з остеоартрозом комбінована терапія нормалізує наступні показники метаболізму хрящової тканини: активність колагенази, рівень вільного, білковозв'язаного гідроксипроліну та глікозамінгліканів. Під впливом диклофенаку, кверцетину, комбінованого застосування диклофенаку натрію і кверцетину зменшуються: больовий і суглобовий індекси, індекс набряку суглобів, інтенсивності болю за візуальною аналоговою шкалою, а також покращуються показники якості життя. Комбінована терапія хворих на остеоартроз диклофенаком натрію і кверцетином більш ефективна ніж монотерапія цими медикаментами. Диклофенак натрію при трьохтижневому пероральному застосуванні призводить до виникнення ерозій, виразок, диспептичних скарг у хворих з отеоартрозом. У групі хворих, яким одночасно з диклофенаком натрію застосовували кверцетин, ерозії, виразки та дисипептичні явища, виникають рідше.

Ключові слова: остеоартроз, гастропатія, лікування, попередження, диклофенак натрію, кверцетин.

АННОТАЦИЯ

Загородный М. И. Обоснование эффективности комбинированной терапии гастропатий, вызванных диклофенаком натрия, в больных остеоартрозом (экспериментально-клиническое исследование). - Рукопись.

Диссертация на соискание научной степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.02 - внутренние болезни. Национальный медицинский университет им. А. А. Богомольца, Киев, 2003.

В диссертации представлены данные экспериментально-клинического обоснования терапии остеоартроза на основе комбинированного применения диклофенак натрия и биофлавоноида кверцетина с целью повышения эффективности лечения этого заболевания и предупреждения гастропатий, ассоциированных с приемом данного нестероидного противовоспалительного средства. В экспериментальных исследованиях установлена лечебная и профилактическая эффективность кверцетина по предупреждению и более быстрой регрессии язв, петехий и эрозий у крыс, которые возникают под влиянием диклофенак натрия. Кверцетин (100 мг/кг массы) при профилактическом введении уменьшает количество язв на 75 %, петехий на 12,5% та эрозий на 37,5 %, вызванных диклофенак натрия. Кверцетин при лечебном введении также существенно уменьшает количество язв, петехий и эрозий, вызванных этим нестероидным противовоспалительным препаратом, способствуя более быстрому их заживлению.

При экспериментальном остеоартрозе у кролей возникают нарушения в метаболизме костно-хрящевой ткани: повышается активность коллагеназы и уменьшается активность щелочной фосфатазы (в основном за счет костного изоферменту), увеличивается концентрация гликозамингликанов в сыворотке крови. В метаболизме коллагена превалирует катаболическая и уменьшается синтетическая фазы (изменение концентрации свободной и белковосвязанной фракций гидроксипролина в сыворотке крови). Наиболее выраженное нормализирующее влияние проявляется при совместном применении диклофенак натрия и кверцетина, что выражается в нормализации активности коллагеназы, количества свободного гидроксипролина и гликозамингликанов в крови животных.

При экспериментальном остеоартрозе в эритроцитах и печени кролей наблюдается повышение активности перекисного окисления липидов: возрастает спонтанное неинициированное перекисное окисление и ферментативное НАДФН-зависимое липоперокисление. Диклофенак натрия, кверцетин и комбинация этих медикаментов при совместном введении проявляют антиоксидантный эффект: способствуют уменьшению липопероксидации в ткани печени при спонтанном и при ферментативнозависимом перекисном окислении липидов в сравнении с прооперированным контролем. Более выраженный эффект отмечается при применении кверцетина, а также при комбинации данного биофлавоноида с диклофенак натрия.

Комбинированная терапия больных с остеоартрозом диклофенак натрия и кверцетином более эффективна, чем монотерапия этими медикаментами. Болевой индекс уменьшился на 80,2 % при совместном применении диклофенак натрия и кверцетина, на 71,0 % - диклофенак натрия и на 38,5 % - кверцетина. Такая же направленность изменений в лечении остеоартроза этими медикаментами наблюдается по показателям суставного индекса, индекса отечности сустава, динамике боли по визуальной аналоговой шкале, а также показателями качества жизни.

У больных остеоартрозом диклофенак натрия, кверцетин и их комбинация нормализуют активность коллагеназы, количество свободного, белковосвязанного гидроксипролина и гликозамингликанов. Комбинированное применение диклофенака натрия и кверцетина проявляет более выраженный нормализующий эффект на эти показатели обмена хрящевой ткани.

Диклофенак натрия при трехнедельном пероральном применении приводит к возникновению эрозий у 41,1 %, язв у 14,7 %, диспептического синдрома у 26,4 % больных с остеоартрозом. В группе больных, которым одновременно с диклофенак натрия применяли кверцетин, эрозии возникали у 7,3 %, язвы у 2,4 % и диспептические явления у 4,8 %.

Для предупреждения ульцерогенного действия нестероидных противовоспалительных препаратов на верхние отделы желудочно-кишечного тракта и повышения эффективности лечения больных с остеоартрозом рекомендуется применять биофлавоноид кверцетин в комплексном лечении этой патологии.

Результаты проведенных исследований послужили экспериментально-клиническим обоснованием для включения кверцетина в инструкцию по применению у больных с остеоартрозом при проведении фармакотерапии этого заболевания с применением нестероидных противовоспалительных препаратов.

Ключевые слова: остеоартроз, гастропатия, лечение, предупреждение, диклофенак натрия, кверцетин.

THE SUMMARY

Zagorodnyy M. I. Substantiation of the effectiveness of combined therapy of gastropaties caused by the diclofenac natrium, in the patients with an osteoarthrosis (experimental-clinical study). - Manuscript.

Dissertation for obtaining the scientific degree of Candidate Medical Sciences on a speciality 14.01.02 - internal diseases. Bogomolets A. A. National medical University, Kiev, 2003.

In the thesis there is introduced data about the experimental-clinical substantiations of application of combined therapy of an osteoarthritis on the basis of combined application of diclofenac and bioflavonoid quercetin, with the purpose of rising the effectiveness of treatment of this disease and warning of gastropathies, which one associates with the reception of nonsteroidal antiinflammatory drug. In experimental researches there was fixed medical and preventive effectiveness of quercetin concerning the warning of origin and faster regression of ulcers, and anabroses in rats, which arise under diclofenac. For rabbits with an experimental osteoarthrosis the application of diclofenac and quercetin normalize not only peroxide acidification of lipids, but also the activity of a collagenase. The same effect is exhibited by drugs on indexes of a metabolism of cartilage tissue in ill with an osteoarthrosis. Under the influence of diclofenac, quercetin, combined application of diclofenac and quercetin: pain and joint indexes, index of an oedema of joints, pain index (visual analogue scale) are diminished, and the merits life are also figured better. Combined therapy of the patients with diclofenac and quercetin is more efficient than monotherapy with these medicines. Diclofenac within three week peroral application causes ulcers, dyspeptic syndrome for of the patients with osteoarthritis. In the group of patients, who were treated with diclofenac and quercetin simultaneously, the ulcers and dyspetic phenomenon arose considerably less often.

Keywords: osteoarthritis, gastropathy, treatment, prophylaxis, diclofenac natrium, quercetin.

Размещено на Allbest.ru