Обзор ректальных лекарственных средств

К=сжел-глиц/сжировой =1,15/0,95=1,21

То есть, плотность желатино-глицериновой основы в 1,21 раза больше, чем гидрофобной, и, следовательно, ее необходимо брать в 1,21 раза больше, т. е. 339,6 г (280,65 · 1,21). Количество желатина составит 42,45 г (339,6 : 8), воды - 84,90 г (42,45 · 2), глицерина - 212,25 г (42,45 ·5).

Расчет по формуле:

Xжг= [P·n- (1/Eж1·А1+1/Eжn·An)] · сгидрофил./сжир

Желатин заливают водой в выпарительной чашке и оставляют для набухания. К набухшему желатину добавляют глицерин и нагревают на водяной бане до растворения желатина. В теплой ступке готовят суспензию дерматола с частью глицерина, смешивают с теплой основой, добавляют ихтиол, перемешивают. Разливают в подогретые формы, смазанные вазелиновым маслом. Ставят в холодильник для застывания.

Изготовление суппозиториев методом прессования

o Метод используется только для суппозиторных масс, имеющих необходимую пластичность.

o Прессы могут быть недозирующие и с автоматическим дозированием.

o Метод прессования с автоматическим дозированием используется на фармацевтических заводах для массового приготовления свечей.

o В аптечных условиях могут использоваться ручные недозирующие прессы.

o Вместилища в прессах имеют определенный объем, поэтому для расчета суппозиторной массы необходимо пользоваться коэффициентом замещения (как и при методе выливания).

o При подготовке массы для прессования ее следует измельчать и в случае необходимости подсушивать для придания сыпучести.

o Метод отличается точностью дозирования и гигиеничностью.

В аптечных условиях свечу получают при помощи специально изготовленного суппозиторного пресса или могут использоваться переоборудованные таблеточные машины, матрица которых разъемная и имеет форму свечи.

На рис. Суппозиторный пресс: 1 - мерный цилиндр; 2 - поршень; 3 - винт; 4 - матрица; 5 - упор; 6 - спрессованные свечи.

Основным методом получения суппозиториев в промышленном производстве является выливание в формы расплавленной массы. Процесс производства суппозиториев состоит из следующих стадий:

1.Подготовка основы

2.Введение лекарственных веществ и получение суппозиторной массы

3.Дозирование и формирование суппозиториев

4.Упаковка

-)Плавление жировой основы и смешение с действующим лекарственным веществом и добавками происходит в реакторе для смешения и разогревы основы и гомогенизаторе. Далее следует фасовка суппозиториев. Контейнеры в ленте автоматически подаются с загрузочного диска или с формовочной машины под дозирующую иглу. Фасуемый продукт подается из бункера с двойными стенками и перемешивающим устройством. Продукт в бункере находится в расплавленном состоянии при постоянной температуре. После заполнения, лента с наполненными контейнерами поступает на охлаждающую установку. После охлаждения происходит запайка, нарезка и кодировка суппозиторных контейнеров. Рассмотрим более подробно основные стадии процесса.

-)Приготовление основы. Процесс приготовления суппозиторной массы может быть следующим. Сначала отвешивают все компоненты основы. В реактор из нержавеющей стали с паровой рубашкой (плавитель) загружают парафин, включают обогрев. В другой реактор загружают гидрожир и расплавляют подачей пара в рубашку реактора. Разогретый гидрожир с помощью насоса перегружают в реактор с предварительно расплавленным парафином, и смесь нагревают до температуры 60 -70°С. Затем добавляют масло какао, но при этом следят, чтобы нагрев не превышал 70°С и не был длительным, во избежание изменения модификации масла какао и повышения на 2 - 3° температуры его плавления. После полного расплавления основы ее перемешивают в течение 40°С. В готовой основе определяют температуру плавления и время полной деформации. Если температура плавления основы больше или меньше заданной, ее исправляют введением парафина или гидрожира, добавляя их в подогретую до 60 - 70°С основу при тщательном перемешивании. Готовую жировую основу фильтруют через друк-фильтр, в качестве фильтрующего материала - ткань бельтинг или латунная сетка. И с помощью сжатого воздуха передают в реактор, где вводятся лекарственные вещества.

-)Ведение в основу лекарственных веществ. При этом учитывают физико-химические свойства компонентов. Их растворяют в воде (новокаин, резорцин, цинка сульфат), этаноле (йод кристаллический), основе (ментол) и готовят растворы-концентраты. Часто в состав суппозиториев входит экстракт красавки густой, который растворяют при перемешивании в равном количестве воды температура 45 - 48°С. Растворы-концентраты лекарственных веществ фильтруют через бязь и подают в реактор. Лекарственные вещества, нерастворимые в воде, этаноле, жировой основе вводя в виде суспензий (цинка оксид, висмута нитрат и др.). Измельчение лекарственных веществ ведут на трехвальцовой мазетерке, а крупно-кристаллические вещества - в шаровой мельнице. Измельченные лекарственные вещества смешивают в котле с равным или полуторным количеством основы, нагретой до 40 - 50°С и поступающей из реактора через друк-фильтр. Полученную взвесь-концентрат охлаждают и размалывают. Размалывание повторяют несколько раз для получения необходимого измельчения.

-)Готовую суппозиторную массу перемешивают течение 45 мин, анализируют и подают на фасовку.

-)Формирование и упаковка свечей. Выпускают свечи двух размеров: №1 (масса от 1,2 до 1,5г, длина 29 мм, O8мм), №2 (масса 2,3 - 2,5г, длина 35 мм O10мм). Время полной деформации не более 3 - 4'. Выливание суппозиториев производят на автоматах с разделенными операциями отливки и упаковки или на автоматических суппозиторных машинах.[1]

Дозирование лекарственных веществ в ректальных лекарственных формах

При назначении и создании ректальных лекарственных форм, как правило, руководствуются дозами, установленными для перорального применения. Соответственно этому в медицинской практике России и других стран между ректальными и пероральными назначениями разовых и суточных доз большинства препаратов разницы нет.

Однако такое обобщение таит в себе двойную опасность; с одной стороны, в передозировке, так как многие лекарственные вещества (некоторые алкалоиды -- стрихнина нитрат, морфина гидрохлорид, атропина сульфат; салицилаты -- натрия салицилат; гликозиды -- дигитоксин, дигоксин; производные пиразолона -- бутадион; фенол, органические соединения висмута, адреналина гидрохлорид и др.) при ректальном введении действуют быстрее и интенсивнее по сравнению с пероральным применением; с другой стороны -- в недостатогной дозировке, так как другие лекарственные вещества (эритромицин, эуфиллин, левоми-цетин, некоторые ферменты, отдельные производные барбитуровой кислоты и др.) при ректальном введении всасываются медленнее.

Ряд авторов указывают, что для первой группы лекарственных веществ при ректальном назначении дозы должны быть на ¹/₄ - ¹/₂ меньше, чем при приеме per os, в то время как для второй группы -- в 1,5--2 раза больше.

Поэтом, вопрос дозирования веществ в ректальных лекарственных формах необходимо решать индивидуально, особенно это касается новых лекарственных средств. Особой осторожности требует дозирование лекарственных веществ в ректальных лекарственных формах для детей. Отмечают, что дозы веществ, ректально назначенных детям не должны быть выше, чем при пероральном введении, особенно это касается алкалоидов из-за опасности их передозирования (табл.):

Таблица Дозы некоторых лекарственных веществ при пероральном и ректальном введении

Усовершенствование ректальных лекарственных форм

Постоянно расширяется номенклатура ректальных лекарственных препаратов и показания к ректальному назначению лекарственных форм. В связи с целым рядом достоинств ректального способа применения совершенствуются и сами ректальные препараты, их форма и содержание.

Для ректального применения предложены лиофилизированные суппозитории. Благодаря пористой структуре и большой общей (внутренней) поверхности такие суппозитории быстро распадаются в незначительном количестве секрета слизистой прямой кишки и высвобождают содержащиеся в них лекарственные вещества. Готовят их из водных суспензий вспомогательных и лекарственных веществ, которые после выливания в формы подвергают глубокому замораживанию (лиофилизации).

Пористые суппозитории можно готовить и другим способом: путем выливания расплавленной массы в формы с последующим вакуумированием при глубине вакуума 600 мм рт. ст. Такие суппозитории на основе масла какао, лазупола, ГХМ-5Т имеют время деформации на 3-5 мин меньшее по сравнению с «монолитными» суппозиториями.

Более быстрому высвобождению компонентов способствуют также полые суппозитории, заполняемые эмульсиями, суспензиями или растворами лекарственных веществ.

Дальнейшим совершенствованием в технологии суппозиториев является получение двух- и многослойных суппозиториев. В суппози-торную форму последовательно вводят смесь основы (наполнителя) с соответствующей дозой одного или двух лекарственных веществ, затем -- слой основы, и вновь смесь с дозой второго лекарственного вещества. Такой многослойный суппозиторий обеспечивает высокую терапевтическую эффективность ректального средства.

Используют и другой способ получения двухслойных суппозиториев, обеспечивающих интервальный эффект -- подготовку организма к действию лекарственных веществ с помощью ранее введенного лекарственного вещества. Внешний слой таких суппозиториев -- оболочка -- приготавливается методом выливания массы в охлажденную форму и последующим погружением в каждую форму металлических стержней для образования полости. После охлаждения в полости заливают суппозиторную массу для формования внутреннего слоя ядра.

Для получения двухслойных суппозиториев (по японской заявке) в форму для выливания последовательно вносят расплавленные водорастворимую и липофильную основы. Для связывания обоих слоев используют ПАВ, легко растворимые в водорастворимом или жировом веществе основы.

Предложены двухслойные суппозитории (Россия), содержащие в наружном слое камфору, во внутреннем -- строфантин, которые обеспечивают последовательность действия этих веществ. В качестве основы оболочки использовали ПЭО-4000, для стержня -- лазупол G.

Также предложены двухчастевые суппозитории (Великобритания), передняя часть которых содержит противовоспалительные и противоотечные лекарственные вещества, а другая часть -- анальгетики или местные анестетики (барбитураты, морфин, прокаин и др.). Обе части на липофильной основе выливают раздельно в одной форме для суппозиториев.

Контролируемую доставку лекарственных веществ при ректальном введении можно осуществлять путем использования суппозиториев с пленочными покрытиями, замедляющими диффузию активного компонента или путем заключения суппозиториев в капсулы (Великобритания).

Интерес представляет окрашивание суппозиториев, предназначенное не только для визуальной идентификации различных фармакологических групп веществ в этой лекарственной форме, но и для целей защиты суппозиториев от воздействия определенного спектра лучей, вызывающих окисление, деструкцию входящих компонентов. Для окрашивания суппозиторной массы используют светоустойчивые пигментные красители: окиси титана, железа или органические лаки алюминия, кальция, магния, амарант, тартразин, хризолин, соединение индиго -- индиготин.

Затруднения в изготовлении суппозиториев

Благодаря высокой вязкости суппозиториев явления несовместимости проявляются в них, как правило, медленнее, чем в жидких лекарственных формах, и чаще всего обусловлены несмешиваемостью ингредиентов, их окислительно-восстановительным взаимодействием, реакциями обмена и образованием эвтектических сплавов.

Для преодоления подобных затруднений при изготовлении суппозиториев могут быть использованы следующие способы:

· рациональные технологические приемы (раздельное растворение или смешивание и затем объединение в общую смесь);

· выпаривание растворителя при условии, что действующие вещества остаются без изменения;

· введение вспомогательных веществ (воска, парафина, спермацета);

· замена, уменьшение количеств или исключение лекарственных веществ из прописи по согласованию с врачом.

Суппозитории гомеопатические

Суппозитории гомеопатические -- твердые при комнатной температуре и расплавляющиеся при температуре тела дозированные лекарственные формы, применяемые для введения в полости тела.

Суппозитории гомеопатические состоят из гомеопатических лекарственных средств, равномерно распределенных в суппозиторной основе.

Масса одного суппозитория для детей должна быть около 1 г, для взрослых -- около 2 г. Отклонение в массе одного суппозитория от требуемой не должна превышать ± 10%.

В частной нормативной документации следует указывать: состав на один суппозиторий, включающий наименования и массу навесок основы, вспомогательных веществ, гомеопатических лекарственных средств в разведениях, взятых для изготовления суппозиториев и массу одного суппозитория.

Изготовление. Приготовление суппозиториев гомеопатических регламентируется статьей «Суппозитории» (ГФ XI, вып. 2, с. 151). При этом в качестве основ обычно применяют масло какао и гидрогенизированные жиры (твердый жир типов А и В, основа для суппозиториев «Суппорин-М»). Другие основы должны быть разрешены для применения в гомеопатии.

Суппозитории для детей изготавливают, как правило, на основе масло какао или твердого жира типа А.

Гомеопатические лекарственные средства (настойки матричные, разведения, тритурации) вводят в основу, соблюдая соотношение 1:10. При введении лекарственные средства смешивают с основой непосредственно или после растворения или растирания с небольшим количеством расплавленной основы, воды, спирто-водно-глицери-новой смеси, масла вазелинового или другого подходящего растворителя.

Термолабильные лекарственные средства добавляют к основе, непосредственно перед формированием суппозиториев.

Как правило, в суппозитории гомеопатические не вводят стабилизаторы. Допускается добавление декстрина, целлюлозы, меда.

Суппозитории гомеопатические формируют способом выкатывания или выливания расплавленной массы в литьевые суппозиторные формы. При формировании суппозиториев гомеопатических способом выкатывания в качестве связывающего вещества применяют ланолин безводный.

Другие ректальные лекарственные формы

· -ректальные капсулы

Ректальные капсулы представляют собой твердые пустотелые жировые или на иной основе капсулы заданных размеров, наполненные лекарственными веществами в виде порошка, раствора, эмульсии, мази и т.д. Изготовление ректальных капсул производят отливанием расплавленной основы в специальные формы, оснащенные вынимающимися металлическими штифтами. В процессе приготовления этого вида суппозиториев гнезда формы, слегка смазанные мыльным спиртом или парафином жидким в зависимости от свойств основы, наполняют расплавленной массой на 2/3 объема, после чего в них встают штифты, также смазанные соответствующей смазкой. После застывания массы штифты вынимают. В качестве основы для ректальных капсул применяют масло какао и другие жировые основы, желатинно-глицериновые смеси, содержащие 64--70 % желатина и 30--35 % глицерина, и т.д. В последнее время наибольшее распространение получили желатиновые ректальные капсулы. Технология их изготовления заключается в том, что внутрь готовой капсулы помещают прописанное лекарственное вещество и отверстие аккуратно заливают той же массой, из которой был изготовлен корпус суппозитория. После этого масса должна быть охлаждена до состояния начинающегося загустения. Как только произошло застывание пробки, свечи готовы к применению. Преимущества: они сохраняют форму при температуре до 40°C; ЛВ капсул всасывается быстрее, чем из суппозиториев, благодаря тому, что оболочка капсулы лопается под давлением мышечных стенок прямой кишки.

· -ректиоли

Ректиоли (ректальные пипетки, микроклизмы одноразового применения) состоят из твердого наконечника и капсулы из эластичной пластмассы, в которой находится необходимая доза лекарства в жидком состоянии. В процессе использования при легком надавливании на капсулу ее содержимое выливается через отверстие в наконечнике в прямую кишку. Эти лекарственные формы могут храниться длительное время без строгого соблюдения температурного режима, являются более гигиеничными, чем обычные суппозитории. Преимуществом является также то, что лекарственные вещества, вводимые в данном случае в виде раствора, эмульсии или тонкой суспензии, будут оказывать более быстрое действие, чем при введении в форме свечей, которые дают эффект только после расплавления.

· - ректальные пипетки - ректиолы.

Они представляют собой эластичный п/э контейнер объемом 3 - 5 мл, содержащий раствор ЛВ, и снабженный наконечником. Пользуются ректиолой как клизмой, применяя ее с целью получения быстрого терапевтического эффекта, т.к. из водных растворов, введенных в прямую кишку в форме клизмы, ЛВ всасываются значительно быстрее, чем из суппозиториев на жировой основе.

· -ректальные тампоны

Это пластмассовый стержень, обернутый ватой с адсорбированным на ней ЛВ. Ватный тампон покрыт тонким слоем альгината. Перед употреблением тампон погружают в воду, оболочка из альгината набухает и не препятствует процессу диффузии ЛВ. Тампон вводят в прямую кишку на 2 часа (лечение геморроя). Особое значение ректальные ЛФ имеют в детской практике и для пожилых людей.

· -ректальные средства с антибиотиками (новые разработки)

В ряде случаев применяется ректальное введение антибиотиков, еще недостаточно широко употребляемое в лечебной практике.

При ректальном способе введения обычно употребляют специальную лекарственную форму - ректальные свечи (суппозитории), содержащие антибиотик и легко растворяющуюся в кишечнике основу. Применяют и микроклизмы из растворов, взвесей и эмульсий антибиотиков, ректальные мази, ректальные вдувания и введение в желатиновых капсулах. Ввиду ряда преимуществ этот метод постепенно начал входить в медицинскую практику.

Целесообразность ректального применения лекарственных веществ обусловливается наличием в прямой кишке значительной всасывающей поверхности, покрытой сочной, рыхлой, богатой венозной сетью слизистой оболочкой. Это обеспечивает быстрое всасывание растворимых в воде или липоидах веществ, их поступление в кровь, на что указывал еще В. Л. Манассеин. J. Ban и соавторы показали, что вводимые в прямую кишку антибиотики, в частности эритромицин, уже через 5-7 мин обнаруживаются в крови. В. А. Банщиков и соавторы отмечают, что введенные этим путем препараты появляются в крови быстрее, чем при их приеме через рот. Таким образом, ректальный способ рекомендуется при необходимости быстрого действия лекарственных веществ, особенно при затруднительности или невозможности их введения другими способами.

Преимуществом этого метода является и то, что всасывающиеся в прямой кишке антибиотики непосредственно попадают в большой круг кровообращения, минуя печень, в которой происходит частичное разрушение многих препаратов и которая является органом выделения многих из них. Поэтому отмечается некоторая задержка таких препаратов в организме, а токсические явления со стороны печени отмечаются реже. Но и остальные токсические явления при ректальном способе введения антибиотиков также наблюдаются реже. Так, после применения этим путем тетрациклиновых антибиотиков, макролидных препаратов, левомицетина, нитрофуранов и некоторых других антибактериальных средств обычно отсутствуют тошнота и рвота, а также и некоторые другие диспепсические осложнения, часто вызываемые этими препаратами вследствие раздражения ими слизистых оболочек желудка и тонкого кишечника. Считают, что при ректальном введении антибиотиков меньше случаев возникновения кандидоза, поскольку препараты не попадают непосредственно на слизистые оболочки ротовой полости и глотки, где обычно начинается развитие кандидозного процесса, в известной степени связанного с местным раздражением тканей антибиотиками. Облегчается и течение ряда аллергических осложнений. Таким образом, при введении некоторых антибиотиков и нитрофурановых препаратов в прямую кишку уменьшается количество и ослабляется тяжесть многих проявлений лекарственной болезни. На ректальное введение отдельных антибиотиков поэтому следует переходить в тех случаях, когда больные не могут их принимать внутрь из-за сильной рвоты. Его можно применять и в педиатрической практике при назначении препаратов, неприятных или горьких на вкус.

Введенные в прямую кишку антибиотики не подвергаются здесь действию кислоты желудочного сока и ряда пищеварительных ферментов. Поэтому ректально можно назначать и кислоточувствительные препараты (эритромицин, бензилпенициллин и др.), действие которых ослабляется при введении через рот. При приеме антибиотиков через рот на их всасывание часто влияет степень наполнения желудка и тонкого кишечника. Отрицательную роль при этом играет быстрая смена рН в различных отделах пищеварительного тракта, что отсутствует при ректальном методе введения.

· -ректальные аэрозоли

используют с целью оказания общего и местного действия.

Заключение

В этой курсовой работе я показала насколько целесообразно и открыто использование ректальных форм!

На сегодняшний день это очень широко используемая лекарственная форма в лечении больных. Важную роль такие пути введения играют тогда, когда перолальный прием лекарственного вещества невозможен из-за расстройства акта глотания, ожогов и структуры пищевода, неукротимой рвоты или бессознательного состояния больного. Кроме того, при определенных заболеваниях всасывание из верхних отделов кишечника происходит не только замедленно, но и неполно. Тогда ректальное введение лекарственного вещества имеет свои преимущества, так как, благодаря анастомозу геморроидальных вен с подвздошными, лекарственное вещество попадает в нижнюю полую вену, минуя систему воротной вены и печень.

Поэтому сейчас происходят многие разработки по созданию таких ректальных форм с лекарственными веществами, которые могут заменить многие инъекции.

Список литературы

1.Промышленная технология лекарств.Том 2.Под ред. Проф. В.И. Чуешова, 2002 г.

2.Вспомогательные вещества в технологии лекарственных форм. - Л.: Ленинградский химико-фармацевтический институт. В.Н. Большаков, 1991.

3.Исследования в области создания суппозиторных основ и новой номенклатуры суппозиториев разной направленности действия / Н.Г. Козлова, И.Н. Долгая, Е.Е. Замараева и др,1994г.

4.www.apteka.uz

5.www.medkurs.ru

Размещено на Allbest.ru