Побочное и токсическое действие лекарств

Они возникают редко, не связаны с дозой препарата, часто тяжелые. Их трудно предвидеть, они непредсказуемы и неожиданны. Для них характерна высокая летальность. Полагают, что реакции такого типа составляют около 25% от числа всех зарегистрированных [1].

Реакции повышенной чувствительности могут быть при любом пути введения лекарства, в том числе и при местном. При наличии повышенной чувствительности организма НПР возникают даже на очень низкие дозы препарата.

Неблагоприятные побочные реакции типа В иммуноаллергического генеза

Под иммунологическими реакциями подразумевают аллергию на ЛС или реакции гиперчувствительности. Как правило, это результат ответной реакции на взаимодействие антигена с антителом. В роли антигена выступают многие ЛС или их метаболиты. Для развития реакций такого типа необходимо формирование повышенной чувствительности (сенсибилизации) после предшествующего контакта организма с препаратом или химически сходным соединением. Многие ЛС обладают антигенной активностью. Лекарства с высоким молекулярным весом, такие как белки и гормоны пептидной природы, могут действовать как полные антигены, поэтому они наиболее опасны с точки зрения вероятности возникновения таких реакций. Однако большинство препаратов имеют низкий молекулярный вес и становятся полными антигенами только после их связывания с белками организма. Некоторые аллергические реакции вызываются не самим лекарственным веществом, а его метаболитами или примесями.

НПР типа В иммуноаллергического генеза обусловлены иммунологическими и фармакогенетическими механизмами.

Аллергические реакции имеют ряд особенностей:

* отсутствие связи с обычным фармакологическим действием препарата;

* наличие интервала между первым воздействием лекарства и появлением последующих ПД;

* не существует формальной кривой зависимости «доза - ответ» (даже небольшая доза ЛС может обусловить однажды уже вызванную аллергическую реакцию, которая исчезает при отмене препарата);

* заболевание часто проявляется в форме иммунологической реакции (кожные высыпания, сывороточная болезнь, анафилаксия, астма, крапивница, ангионевротический отек и др.).

Факторы, провоцирующие аллергию на лекарство, могут быть связаны с особенностями как ЛС, так и пациента:

1) особенность препарата - макромолекулы, такие как белки (например вакцины), полипептиды (например инсулин) и декстраны, могут быть иммуногенными. Небольшие молекулы способны действовать как гаптены и в сочетании с белками организма образовывать антигены;

2) особенность пациента - существование генетических факторов, являющихся причиной того, что у некоторых лиц отмечается большая склонность к развитию аллергических реакций по сравнению с другими:

* аллергологический анамнез - больные, в анамнезе у которых есть атопические заболевания (экзема, астма или сенная лихорадка), с наследственным ангионевротическим отеком более склонны к развитию аллергической реакции на ЛС;

* HLA-статус - антигены на человеческих лейкоцитах (система гистосовместимости HLA), кодирующиеся группой генов на коротком плече хромосомы 6 (главный комплекс гистосовместимости), играют важную роль в активации Т-лимфоцитов, поскольку Т-клетки распознают антигены, представленные в комплексе с этими молекулами на антигенпрезентирующих клетках. Некоторые антигены HLA-комплекса связаны с повышенным риском развития НПР на определенные препараты, однако механизм этих патологических реакций точно не установлен. Например, у носителей HLA-B8 и DR3 риск нефротоксичности на пенициллин возрастает, в то время как пациенты с HLA-DR7 защищены от этого воздействия. Риск кожных реакций на пеницилламин связан с HLA0DRw6, а риск тромбоцитопении - с HLA-DR4.

Размещено на www.allbest.ru