Антибиотики (А. Флеминг, Э. Чейн.Х. Флори, З. В. Ермольева)

Ермольева смогла разработать метод выделения и концентрации лизоцима, установить его химическую природу и использовать в практике. Она обнаружила и новые источники лизоцима: редька, хрен, репа... Так получили объяснение лечебные свойства древнейших средств народной медицины. Значительно позже, в 1970 г., Ермольева вместе со своими учениками смогла получить и кристаллический лизоцим, который стал широко применяться в хирургии, офтальмологии, педиатрии. Ермольева впервые в медицинской практике предложила использовать лизоцим для лечения некоторых глазных болезней, заболеваний носоглотки.

По ее предложению лизоцим стали использовать в пищевой промышленности и сельском хозяйстве. На разработанные способы консервирования икры (1934) и мочки льна (1943) Ермольевой были выданы авторские свидетельства. В 1935 г. Ермольевой была присуждена докторская степень, а в 1939 г. ее утверждают в ученом звании профессора.

Когда в 1939 г. в Афганистане вспыхнула холера, Зинаида Виссарионовна с группой ученых-медиков выехала в Среднюю Азию. Для предотвращения распространения инфекции через границу здесь в профилактических целях был впервые применен созданный ею незадолго до того препарат холерного бактериофага. Важную роль сыграл и другой ценный результат многолетних исследований Ермольевой и сотрудников ее лаборатории - метод экспресс-диагностики холеры.

Некоторое время Зинаида Виссарионовна работала в Ташкентском институте вакцин и сывороток, и ей удалось завершить поиск путей создания комплексного препарата бактериофага: она сумела соединить 19 видов "пожирателей" микробов. Полученный комплексный препарат был способен бороться с возбудителями не только холеры, но и таких опасных заболеваний, как брюшной тиф и дифтерия. На уровне развития медицины того времени это было осуществлением давней мечты людей о "живой воде".

Как же эта "живая вода" пригодилась в Великую Отечественную войну! Ермольева получила приказ вылететь в Сталинград для осуществления профилактических мер, т.к. просочились слухи, что на территории, захваченной противником, вспыхнула эпидемия холеры. Было принято решение: дать холерный бактериофаг всему населению города и находящимся в нем войскам. Но как это сделать? Захваченного с собой бактериофага явно недостаточно, а эшелон из Москвы с этим препаратом фашисты разбомбили. Выход был один - организовать его производство на месте. Несмотря на осаду города, сложнейшее микробиологическое производство было налажено и необходимое количество бактериофага было получено. Ежедневно его принимали 50 тыс. человек. Такого в истории еще не было.

Наблюдая за ранеными, Зинаида Виссарионовна видела, что многие из них умирают не от ран, а от заражения крови. Она понимала, что во что бы то ни стало нужно найти средство для спасения раненых. К тому времени исследования ее лаборатории показали, что некоторые плесени задерживают рост бактерий. Ермольева знала, что в 1929 г. Флеминг получил из плесени пенициллин, но выделить его в чистом виде так и не смог, т.к. препарат оказался очень нестойким. Знала она и о том, что уже давно наши соотечественники заметили лечебные свойства плесени. Ею, к примеру, умела врачевать Алена Арзамасская, сподвижница Степана Разина, русская Жанна д'Арк; на плесень обратил внимание профессор петербургской военно-медицинской академии В.А. Монассейн; ученый-микробиолог А.Т. Полотебнов применял плесени при лечении гнойных ран. В 1941 г. профессор Оксфордского университета Говард Флори со своими помощниками сумел получить первую порцию лекарства. В 1943 г. Флори и Чейн смогли наладить промышленный выпуск пенициллина, правда, для этого им пришлось перебраться в Америку. Ермольева, возглавлявшая Всесоюзный институт экспериментальной медицины, задалась целью получить пенициллин из отечественного сырья. И в 1942 г., она его получила. Величайшей заслугой Ермольевой является то, что она не только первой в нашей стране получила пенициллин, но и активно участвовала в организации и налаживании промышленного производства этого первого отечественного антибиотика. И сделала она это в годы Великой Отечественной войны - труднейший период нашей истории.

Потребность в пенициллине росла с каждым днем. Важно было увеличить не только количество препарата, но и его "силы". Интересное испытание "солнца антибиотиков" произошло в январе 1944 г., когда в Москву с группой зарубежных ученых приехал профессор Флори. Он привез свой штамм пенициллинума и решил сравнить его с российским. Наш препарат оказался активнее английского: 28 единиц против 20 в 1 мл. Тогда профессор Флори и американский ученый Сандерс предложили провести клинические испытания. И вновь победу одержал наш отечественный пенициллин.

З.В. Ермольева и сэр Говард Флори. 1944 г., Москва

Профессору Флори, этому высокому, энергичному ученому, нравилась атмосфера доброжелательности и слаженной работы, которой как-то незаметно дирижировала маленькая изящная Ермольева. Он называл ее не иначе как "госпожа пенициллин". А еще профессору понравилось восточное слово "ханум", которым иногда называли Зинаиду Виссарионовну сотрудники, вспоминая ее работу в Средней Азии. Именно так называли там "русскую докторшу". А с помощью Флори Зинаида Виссарионовна превратилась в "Пенициллин-ханум". Так и осталась в лаборатории фотография, где двое ученых склонились над пенициллиновым грибком, и надпись, сделанная рукой Ермольевой: "Пенициллин-ханум" и сэр Флори - огромный мужчина".

Итак, отечественный пенициллин-крустозин в труднейших испытаниях одержал победу. Но на полях Великой Отечественной еще продолжались бои, и тысячам раненых ежедневно требовалась экстренная помощь. Ермольева берется за решение и этой проблемы. Осенью 1944 г. бригада ученых-исследователей и врачей, возглавляемая Н.Н. Бурденко, направляется в действующую армию, чтобы испытать препарат в полевых условиях. Во главе группы микробиологов Ермольева. Научная задача была выполнена: пенициллин выдержал экзамен и на фронте. И в прифронтовой полосе, где профессор Ермольева провела почти полгода, и на фронте, работая в лаборатории, наскоро оборудованной в подвале, а то и в блиндаже или палатке, она никогда не жаловалась на условия быта, чаще всего просто забывала о них.

"Рождение" пенициллина послужило импульсом для создания других антибиотиков: первого отечественного образца стрептомицина, тетрациклина, левомицетина и экмолина - первого антибиотика животного происхождения (из молок осетровых рыб). Кроме того, Ермольева первой из отечественных ученых начала изучать интерферон как противовирусное средство.

З.В. Ермольева, П.Н. Кашкин, Е.А. Ведьмина. 1960-е гг.

Зинаида Виссарионовна достойно представляла нашу страну во Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в Женеве. Она активно участвовала в работе I Всемирного женского конгресса в Париже, выступала на научных конференциях в Праге и Оттаве, Будапеште и Милане... С 1956 г. и до конца своей жизни Ермольева возглавляла Комитет по антибиотикам. Она была главным редактором журнала "Антибиотики", членом редколлегии международного "Журнала антибиотиков", издаваемого в Токио. Ермольева была членом чехословацкого научного общества им. Пуркине, а на VII Международном конгрессе химиотерапии была награждена медалью имени этого выдающегося чешского естествоиспытателя за заслуги в области медицины в международном масштабе. Ее перу принадлежит 535 научных работ.

В.А. Каверин на кафедре у З.В. Ермольевой. 1960-е гг.

Вениамин Каверин, знавший Ермольеву с 1928 г., говорил, что она "необычайно щедрый человек и в науке, и в жизни". В ее научной щедрости мы уже убедились. А в жизни наша выдающаяся современница была щедрой на такие личностные качества, как целеустремленность, основанная на желании помогать людям, поразительная работоспособность, отчаянная смелость, часто связанная со смертельным риском, неподдельная чуткость, талант любви и дружбы. Всю жизнь Зинаида Виссарионовна любила одного человека. Любила и после того, как они расстались. Когда с ним случалась какая-нибудь беда, она кидалась ему на помощь, спасала... Ученица и сотрудница Ермольевой профессор Е.А. Ведьмина рассказывала, что Зинаида Виссарионовна могла "не замечать" вас, когда у вас все было хорошо, но стоило вашему рабочему или душевному комфорту в чем-то нарушиться, она уже была рядом, помогала, хлопотала...

З.В. Ермольева в 1960-е гг.

Ермольева много лет боролась за освобождение своего близкого друга Л.А. Зильбера - одного из пионеров в мировой науке, который проводил исследования в области вирусологии и иммунологии рака. В годы сталинских репрессий, находясь в тюрьме, ученый продолжал работать. Он даже создал специальную технику письма микроскопическими буквами и нашел способ прятать рукопись. Эту рукопись Л.А. Зильбер (находившийся под неусыпным наблюдением охраны!) передал Ермольевой, не побоявшейся прийти к нему на свидание. Согласитесь, что Зинаида Виссарионовна рисковала, и риск был смертельный. А проведенный ею опыт самозаражения холерой? Тоже риск, и тоже смертельный. Но такой уж был характер у этой необыкновенной женщины.

З.В. Ермольева работала до последнего дня своей жизни - она умерла 2 декабря 1974 г., проведя в этот день научную конференцию.

Газета "Биология" №19 (549), 16-22.5.2000

Антибиотики теснятся

На смену традиционным лекарствам идут новые препараты

Ирина Краснопольская

"Российская газета" - Федеральный выпуск №5050 (226) от 27 ноября 2009 г.

Версия для печати / сохранить материал

В Москве состоялся "круглый стол" "Эра антибиотиков заканчивается: альтернативные возможности антибактериальной терапии".

Не скрою, тема как-то не очень укладывалась в сознании. Может, еще потому, что местом его проведения был избран знаменитый Дом ученых, в котором еще в конце 60-х годов прошлого века я встретилась с великой женщиной - выдающимся академиком, врачом, микробиологом Зинаидой Виссарионовной Ермольевой. Той самой Ермольевой, которую Хауард Флори, первым в мире получивший в 1941 году порцию антибиотиков, назвал "Мадам пенициллин".

Именно Зинаида Виссарионовна не только в своей лаборатории получила отечественный пенициллин, но еще и сумела в 1943 году наладить в Москве его промышленное производство. Удивительная женщина, удивительная биография. Именно Зинаида Ермольева стала прототипом героини трилогии Каверина "Доктор Власенкова".

Тогда, после встречи с ней, написала о том, как антибиотики спасали и спасают миллионы жизней, каким они были чудом на войне, когда солдаты гибли не от ран, а от заражения крови. А антибиотики успешно заражениям противостояли. О том, что рождение пенициллина послужило импульсом для создания других антибиотиков... И вот теперь - этот "круглый стол" "Эра антибиотиков заканчивается". У всего, в том числе и у лекарств, есть свое начало и свой конец?

В аптеках антибиотики предлагают на выбор - разные. И рецепта не надо. Только деньги и желание ими лечиться. Мне звонит подруга и радостно сообщает: "Купила "сумамед". Стала принимать. Температура спала, кашель прошел. И зачем столько времени лечилась бог знает чем? Надо было сразу антибиотик принимать. Врач никак не хотела мне его назначить. Хорошо, что рецепта не требуется. Пошла и купила".

А ведь врач абсолютно права. Бесконтрольное применение антибиотиков приводит к тому, что микробы становятся устойчивыми к лекарственным препаратам. Возникает так называемая антибиотикорезистентность. Организм современного человека научился реагировать на "вмешательство извне" почти мгновенно. По прогнозам Всемирной организации здравоохранения, практически все существующие микроорганизмы приобретут устойчивость к антибиотикам уже через 10-20 лет. И что тогда?

Вот сейчас сезонный подъем простудных заболеваний. И тысячи людей при первом же чихе, подобно моей подруге, горстями глотают самые продвинутые антибиотики. Не задумываясь над тем, что именно эти, спасшие миллионы жизней препараты, могут стать причиной не просто осложнений, но и серьезных, трудно излечимых патологий. Это тот самый случай, когда лечение может стать опаснее самой болезни. Нельзя быть пушкой - в данном случае антибиотиками стреляющей по воробьям, при ОРЗ, сезонном гриппе и других недугах, которые можно, да и нужно лечить иными препаратами. Антибиотики нарушают симбиоз кишечных бактерий. Это грозит разрушением всей микрофлоры кишечника. Если же дозы превышены, если курс применения долог, то не исключено токсическое действие на организм: изменяется состав крови, страдают печень, нервная система. Они могут вызвать поражение почек, ослабление слуха, привести к развитию анемии. Ныне применение антибиотиков в большинстве случаев себя не оправдывает.

Главный инфекционист Минздравсоцразвития России академик РАМН Виктор Малеев утверждает, что бесконтрольное применение антибиотиков - страшная беда. Врачи хорошо знают такую инфекцию, как синегнойная палочка. Так вот эту инфекцию нередко лечить уже нечем: микроб устойчив ко всем препаратам. Люди погибают, оставшись без защиты. Еще десять лет назад можно было использовать при лечении инфекционных заболеваний 15-20 антибиотиков. Сейчас реально эффективны пять - шесть.

На "круглом столе" выступала представитель Европейской экспертной группы профессор Ирья Лутсар. Она говорила о том, что повсеместное применение антибиотиков, практическое отсутствие новых препаратов антибиотического спектра действия начиная с семидесятых годов прошлого века привело к тому, что сегодня в Европе почти 400 000 человек каждый год заболевают бактериальными инфекциями, обусловленными устойчивыми к антибиотикам микроорганизмами. Примерно 25 тысяч случаев, сказала эксперт, заканчивается смертью. По той простой причине, что антибиотики оказываются бессильными.

И тут на арену выходят альтернативные методы противостояния бактериальным инфекциям. Конечно же, прежде всего это вакцинация, которая снижает число больных. А еще бороться с возбудителями различных заболеваний призваны их естественные враги - вирусы бактерий - бактериофаги. Они не просто внедряются в бактериальные клетки и разрушают их. Они умудряются самоликвидироваться сразу после того, как инфекция устранена. Бактериофаги - живые организмы, и в этом их преимущество перед химическими лекарствами. Да, бактериофаги медлительны. Они не с ходу уничтожают инфекцию. Но зато они не влияют на естественную флору организма, не вызывают дисбактериоз. В тяжелых случаях их можно применять вкупе с антибиотиками. А в тех случаях, когда антибиотики бессильны, когда микробы выработали к ним устойчивость, именно фаги могут спасти. Их преимущество еще и в том, что они уживаются с любыми лекарствами, обладают иммуностимулирующим действием.

Могут подумать, что бактериофаги - нечто новое, неизвестное. Абсолютное заблуждение. Они применяются с начала прошлого века. Но потом на первый план вышли иные препараты, препараты быстрого действия - а человек по своей природе нетерпелив, он жаждет сиюминутного результата - и о фагах забыли. Незаслуженно забыли!

В России выпуск бактериофагов начался еще в 1939 году на базе Башкирского института эпидемиологии, микробиологии и санитарии. В 1941 году здесь начали выпускать брюшнотифозный бактериофаг. Именно он не раз предотвращал эпидемию брюшного тифа в Средней Азии. В годы Великой Отечественной войны препараты "раневых" и "кишечных" бактериофагов спасли немало солдат и мирных жителей. А что сегодня?

Сегодня отечественные бактериофаги становятся все популярнее и в России, и в Украине, и в Молдавии, и в Казахстане, и в Средней Азии. Для лечения и профилактики острых кишечных инфекций, гнойно-септических и других заболеваний. Создаются новые бактериофаги. Так стафилококковый лечит верхние дыхательные пути, гнойные инфекции кожи и слизистых. Секстафаг используют при фурункулезе, ожогах, воспалении уха, горла и носа. Интести-бактериофаг эффективен в лечении и профилактике болезней желудочно-кишечного тракта...

Они теснят дорогие импортные антибиотики? К сожалению, собственных антибиотиков у нас теперь практически нет. Но все-таки утверждать, что эра антибиотиков приказала долго жить, нельзя.

В ближайшие десять лет государство намерено потратить 106,4 миллиарда рублей на разработку новых лекарств. По некоторым авторитетным подсчетам, этого хватит, чтобы вывести на рынок 200 новых отечественных препаратов. И бактериофаги тут, судя по всему, будут весьма востребованы.

Заключение

В этой работе большой акцент сделан на биографии учёных, которые создавали антибиотики и исторический аспект. Факт в том, что любой учёных, который оставил хоть небольшой след в истории, отличался неординарностью и не вписывался в стереотипы.

Следует отметить настоящий подвиг Ермольевой, которая в условиях военного времени смогла получить пенициллин, который был сильнее иностранных анлогов.

Изучив всемирную историю, мы видим, на сколько антибиотики изменили нашу жизнь. Ведь ещё в начале 20 века при слабом иммунитете можно было умереть от не очень серьезных ран. Но массовое применение антибиотиков способствует интенсивной эволюции бактерий. Особенно когда антибиотики используют там, где можно было бы обойтись без них. Но есть и альтернативные средства - бактериофаги. Так же, возможно, что в ближайшее или не очень время наука найдёт совершенно новый способ борьбы с микроорганизмами.

Ещё предстоит изучить механизмы иммунитета, научится управлять им, стимулировать. Это будет необходимо ещё и для борьбы с вирусными инфекциями. Как говорится, увеличивая знания, мы ещё больше увеличиваем границу с "незнанием".

Литература:

1. http://www.calc.ru/335.html

2. http://www.planet-of-people.org/htmls/rus/nadezhdin/antibiotiki.htm

3. Самин Д. К. 100 великих ученых. - М.: Вече, 2000

4. Андре Моруа Жизнь Александра Флеминга

5. Лауреаты Нобелевской премии: Энциклопедия. Пер. с англ.- М.: Прогресс, 1992.

6. Газета "Биология" №19 (549), 16-22.5.2000

7. "Российская газета" - Федеральный выпуск №5050 (226) от 27 ноября 2009 г.

8. Материалы Википедии