Гетероциклізації продуктів арилювання похідних фурану

Циклизацией 5-арилфуранкарбоновых кислот с 5-замещенными 4-амино-4Н-1,2,4-триазол-3-тиолами в среде РОСl₃ получены производные 1,2,4]триазоло3,4-b[1,3,4]тиадиазолов. При действии на хлорангидриды 5-арилфуранкарбоновых кислот тиоцианата калия, а затем 3-амино-5-метилизоксазола получены N-[3-(2-оксопропил)-1,2,4-тиадиазол-5-ил]-5-арилфурамиды образующиеся вследствие рециклизации. При взаимодействии хлорангидридов 5-арилфуранкарбоновых кислот с 5-гетарилтетразолами раскрывается тетразольное кольцо и формируется 1,3,4-оксадиазольный цикл, вследствие чего образуются 2-(5-арилфурил)-5-(2-гетарил)-1,3,4-оксадиазолы.

Разработан удобный метод синтеза 2-(5-арил-2-фурил)хроменонов с использованием хлорангидридов 5-арил-2-фуранкарбоновых кислот и 2-гидроксиацетофенонов. Исследовано циклизацию (3,4-диметоксифенетил)-5-арил-2-фурамидов по методу Бишлера-Напиральского и получены 6,7-диметокси-1-(5-арил-2-фурил)-3,4-дигидроизохинолины.

Исследованы циклизации 5-арил-2-фуранкарбальдегидов с различными полифункциональными реагентами, вследствии чего получены (6-имино-3-R-4-меркапто-3,6-дигидро-2H-1,3-оксазин-5-ил)цианиды, [1,3]тиазоло[3,2-а]бензимидазол-3-оны, 2,6-диметил-1,4-дигидро-3,5-пиридиндикарбоксилаты, 5,8,9,10-тетрагидропиримидо[4,5-b]хинолин-2,4,6-трионы, 2-арил-5-R-1,10b-дигидропиразоло[1,5-c][1,3]бензоксазины с арилфурановыми фрагментами.

Установлено, что при взаимодействии этиловых эфиров 3-(5-арил-2-фурил)-2-цианпропеновых кислот с гидразином и гидразидами карбоновых кислот происходит гидразинолиз эфиров с участием двух или одной аминогрупп и образованием азинов или гидразонов 5-арилфурфуролов. Ацилгидразоны 5-арилфурфуролов реагируют с гетарилацетонитрилами с элиминированием циангидразидной группы, образуя 2-(1,3-бензотиазол/хиназол-2-ил)-3-(5-арил-2-фурил)-2-акрилонитрилы.

Ацилированием хлорангидридами 5-арил-2-фуранкарбоновых кислот ароматических аминов, получены 5-арил-2-фурамиды, проявляющие противомикробную активность. Показано, что продукты ацилирования гетарилацетонитрилов хлорангидридами 5-арил-2-фуранкарбоновых кислот в растворе ДМСО находятся в енольной форме. Алкилированием 2-бром-1-(5-арил-2-фурил)этанонами гетероциклических тиолов синтезированы 2-(гетарил-2-илсульфанил)-1-[5-арил-2-фурил]этаноны.

Ключевые слова: гетероциклизации, арилирование, арилфураны, 4-хинолинкарбоновые кислоты, производные тиазола, [1,2,4]триазоло3,4-b[1,3,4]тиадиазол, [1,2,4]триазоло3,4-b[1,3,4]тиадиазин, 1,2,4-тиадиазол, 1,3,4-оксадиазол, 1,3-оксазин, 1,4-дигидропиридин.

ANNOTATION

Horak Yu.I. Heterocyclization of arylation products of furan derivatives. -

A manuscript.

Dissertation for the Candidate of Chemical Sciences degree in speciality 02.00.03 - Organic Chemistry. - Lviv Polytechnic National University, Lviv, 2009.

Dissertation is devoted to the research and development of methods for the synthesis of heterocyclic compounds based on functionalized arylfuran's. The scope of the reaction of acylfuran's, furan-2-carboxylic acids and its methyl esters with diazonium salts was extended. For the first time arylation of furan-3-carbaldehyde, 2-methyl-3-furan-, 2,4-dimethyl-3-furancarboxylic acids and their methyl esters by the arenediazonium salts under Meerwein reaction conditions was investigated. It was established that the aryl group substitute the hydrogen in 2-position of furan-3-carbaldehyde, and in case of 2-methyl-3-furan-, 2,4-dimethyl-3-furancarboxylic acids and their methyl esters enter into 5-position. For the first time palladium-catalyzed arylation of methyl 5-bromo-2-methyl-3-furoate by arylboronic acids was performed. By the cyclization of 1,4-diketones the new representatives of functionalized arylfuran's derivatives was obtained. Applying 5-aryl-2-acylfuranes in cyclizations 2-(5-aryl-2-furyl)-4-quinolinecarboxylic acids and tetrahydroisoqinolinic derivatives were synthesized. щ-Bromoketones of arylfuran's series were used as reagents for the synthesis of thiadiazin and thiazol derivatives. Using 5-aryl-2-methyl-3-furan carboxylic acids and their acid chlorides the methods of synthesis of [1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4] thiadiazole, 1,2,4-thiadiazole, 1,3,4-oxadiazole, flavone and dihydroisoquinoline derivatives were worked out. By the heterocyclization of 5-aryl-2-furancarbaldehydes 3-phenyl-4-mercapto-3,6-dihydro-2H-1,3-oxazine-carbonitriles, 1,4-dihydro-3,5-pyridinedicarboxylates, 5,8,9,10-tetrahydropirimido[4,5-b]quinoline-2,4,6-triones, thiazolo[3,2-a]benzimidazolo-3-ones with arylfuran fragments were prepared. The reaction of 3-(5-aryl-2-furyl)-2-cyanopropanoates with hydrazine and acid hydrazides was investigated. It was estabilished, that hydrazinolysis of esters was successful and azines or hydrazones of 5-aryl-2-furancarbaldehydes were isolated. It was established that acylhidrazones 5-aryl-2-furancarbaldehydes react with hetarylacetonitriles with elimination of cyanoacetohydrazidic group to form 2-hetaryl-3-(5-arylfuran-2-yl)acrylonitriles. The series of compounds with the new ensemble of heterocycles were obtained by applying of 5-aryl-2-furancarboxylic acid chlorides and 2-bromo-1-(5-aryl-2-furyl)ethanones in acylation and alkylation reactions.

Keywords: heterocyclizations, arylation, arylfuran's, 4-quinolinecarboxylic acids, thiazole derivatives, [1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazole, [1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazine, 1,2,4-thiadiazole, 1,3,4-oxadiazole, 1,3-oxazine, 1,4-dihydropyridine.

Размещено на Allbest.ru