Полинитрометил-1,3,5-триазины. Синтез, строение, химические превращения полинитрометильных групп
Изучение химических превращений тринитрометил- и динитрометил-1,3,5-триазинов, разработка на их основе комплекса новых методов синтеза функциональных производных в ряду 1,3,5-триазина. Биологическая активность в ряду полинитрометил-1,3,5-триазинов.
| Рубрика | Химия |
| Вид | автореферат |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 22.09.2010 |
| Размер файла | 1,3 M |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
2.3.4 Синтез и строение цвиттер-ионных динитрометил-1,3,5-триазинов
Взаимодействие калиевых солей динитрометил-1,3,5-триазинов, содержащих в качестве одного из заместителей аминогруппу, с кислотами (при рН=2-5) привело к получению соединений, имеющих цвиттер-ионное строение.
Для синтезированных соединений 182-195 можно было предложить пять типов структур: ковалентную - с протонированным атомом углерода динитрометильной группы (структура I); цвиттер-ионные - с протонированной аминогруппой (структура II) и с протонированными атомами азота цикла 1,3,5-триазина (структуры IIIA-C, IVA-C, VA-C).
Соединения 182-195 представляют собой кристаллические вещества желтого цвета. Протон находится не у атома углерода динитрометильной группы, а у атомов азота цикла, на что указывают данные 1Н ЯМР и ИК спектров. В 1Н ЯМР спектрах наблюдается два типа сигналов в области 7,50-8,70 м. д. и 11,80-12,10 м. д., в ИК спектрах присутствуют полосы поглощения NH-групп в области 3120-3220 см-1. Кроме того, в ИК спектрах присутствуют полосы поглощения, характерные для симметричных и асимметричных валентных колебаний нитрогруппы в области 1620-1580, 1390-1370 и 1345-1320 см-1, однако, отсутствуют ожидаемые полосы поглощения динитрометильного аниона.
По данным РСА цвиттер-ионных соединений 185, 189, 190, 193, 197 просматривается общая тенденция: при наличии атома водорода при экзоциклическом атоме азота аминогруппы протон локализован на атоме азота цикла между аминной и динитрометильной группами (структура IIIA-C). При наличии третичной аминогруппы протон локализован на другом атоме азота (между динитрометильной группой и другим заместителем, структура IVA-C). Локализация протона на атоме азота цикла приводит к значительным, в сравнении с калиевыми солями, изменениям в геометрии цикла 1,3,5-триазина и полному изменению конформации динитрометильного фрагмента.
Нитрогруппы становятся некопланарными: одна из них находится в сопряжении с циклом, что приводит к уменьшению длин связей С-С и С-N соответственно на 0,08-0,09Е и 0,02-0,03Е. На атомах кислорода этой нитрогруппы в основном делокализован отрицательный заряд и по своим параметрам (длины связей C-N - 1,34-1,36 Е, N-O - в пределах 1,25-1,27 Е, углы C-N-O - 119-121о и O-N-O - 120-121о) она сходна с нитрогруппами в анионах динитросоединений. Вторая нитрогруппа развернута на угол 78-82о относительно плоскости молекулы и не участвует в сопряжении. Геометрические параметры этой нитрогруппы (длина связи C-N - 1,44-1,47 Е, N-O - 1, 20-1,22 Е, углы CNO - в пределах 117-119о, углы ONO - 122-124o) близки к таковым для нитрогрупп в нитросоединениях.
Распределение электронной плотности в динитрометил-1,3,5-триазинах можно отобразить как суперпозицию резонансных структур:
Проведенная оптимизация геометрии и расчет полной энергии соединения 185, выполненные ограниченным методом Хартри-Фока в базисе G6-31 (d,p) с помощью пакета программ GAMESS, показали, что наименьшей энергией обладает структура I с протоном на атоме углерода динитрометильной группы. Несоответствие расчета и экспериментальных данных РСА связано, по-видимому, с уменьшением общей энергии в кристаллическом состоянии при более компактной упаковке плоских молекул за счет меж - и внутримолекулярных взаимодействий. Анализ данных УФ спектров показал, что в растворе максимум поглощения калиевых солей динитрометил-1,3,5-триазинов и цвиттер-ионных соединений лежит в одной и той же области - 345-365 нм (ацетонитрил: еmax= 5000-30000 л/ (моль*см)), что соответствует значениям максимума поглощения для анионов алифатических динитросоединений, содержащих электроноакцепторный заместитель (340-385 нм). Отсутствие различий в максимумах поглощения калиевых солей и цвиттер-ионных соединений 182-195, по-видимому, связано со структурными изменениями, происходящими в растворах с цвиттер-ионными соединениями: внутримолекулярная водородная связь разрывается, нитрогруппы становятся копланарными и весь динитрометильный фрагмент разворачивается относительно цикла на угол, близкий к углу в калиевых солях. При исследовании распада цвиттер-ионных динитрометил-1,3,5-триазинов 184, 185, 187, 188 под действием электронного удара у всех соединений был зафиксирован достаточно интенсивный пик молекулярного иона (12-53%). Как и в случае тринитрометил - и функциональных динитрометил-1,3,5-триазинов распад начинается с динитрометильного фрагмента. Характерным для всех исследованных цвиттер-ионных динитрометил-1,3,5-триазинов является выброс HNO3 из молекулярного иона и образование катиона-радикала нитрилоксида (пик имеет самую высокую интенсивность с масс-спектрах всех исследованных цвиттер-ионных динитрометил-1,3,5-триазинов).
Превращения, аналогичные фрагментации молекулярного иона, происходят при термолизе цвиттер-ионных динитрометил-1,3,5-триазинов: кипячение 184, 185, 187, 188 в толуоле приводит к выделению оксидов азота и образованию с выходом 75-80% фуроксанов 313-316:
2.4 Синтез производных тетразоло [1,5-а] -1,3,5-триазин-7-она
Наличие в азидопроизводных 1,3,5-триазина азидоазометинового фрагмента предполагает возможность аннелирования цикла тетразола с образованием структуры тетразоло [1,5-a] -1,3,5-триазина. Однако, до настоящего времени были лишь единичные примеры синтеза производных этой гетероциклической системы.
Для формирования системы тетразоло [1,5-a] -1,3,5-триазина была предложена новая методология, в которой ключевой является структура 6-замещенного 4-азидо-1Н-1,3,5-триазин-2-она.
При действии оснований образовавшийся анион в результате азидо-тетразольной и лактим-лактамной таутомерных перегруппировок может давать соли 5-замещенных тетразоло [1,5-a] -1,3,5-триазин-7-онов (VII) и 7-замещенных тетразоло [1,5-a] -1,3,5-триазин-5-онов (VIII).
Оптимизация геометрии и расчет энергии структур VII и VIII (R=NMe2), выполненный методом функционала плотности DFT в базисе B3LYP6-31G (d,p), показали, что образование тетразольного цикла с участием атома азота, соседнего с карбонильной группой, приводит к энергетически более выгодной стурктуре VII (ДЕ составляет 50 кДж/моль). РСА соединения 332 показал, что реализуется именно структура 5-замещенного тетразоло [1,5-a] -1,3,5-триазин-7-она.
Для синтеза различных 6-R-4-азидо-1Н-1,3,5-триазин-2-онов были использованы две схемы, основанные на последовательном замещении тринитрометильных групп на гидрокси - и азидогруппы в замещенных бис-тринитрометил-1,3,5-триазинах. Синтез азидо-тринитрометил-1,3,5-триазинов 105-112 и 6-замещенных 4-тринитрометил-1Н-1,3,5-триазин-2-онов 81-86, описан выше (см.2.1.3.2).
При осуществлении второй стадии, а именно, замещении тринитрометильной группы в 105-112 на гидроксигруппу и в 81-86 на азидогруппу, были выделены различные типы продуктов.
Для диметил (диэтил) амино-азидопроизводных 341, 342 равновесие смещено в сторону протонированной формы, вследствие чего эти соединения существуют в виде азидов. В случае 2-пирролидино (пиперидино-, 4'-метилпиперидино-, метокси-, н-пропокси-) - 4-азидопроизводных 107-110, 112 в ходе реакции происходит депротонирование и последующее азидо-тетразольное и лактим-лактамное таутомерное превращение, приводящее к солям 5-замещенных тетразоло [1,5-a] -1,3,5-триазин-7-онов 335-338, 340. Соль 5-изо-пропокситетразоло [1,5-a] -1,3,5-триазин-7-она хорошо растворима в метаноле и воде, поэтому при обработке кислотой был выделен 5-изо-пропокси-3Н-тетразоло [1,5-a] -1,3,5-триазин-7-он 339.
Аналогичные результаты были получены при замещении тринитрометильной группы на азидогруппу в 81-86. Для диметил (диэтил) аминопроизводных 81, 82 были получены азиды 341 и 342, в остальных случаях происходило депротонирование и образовывались соли 5-замещенных тетразоло [1,5-a] -1,3,5-триазин-7-онов 334-337.
Депротонирование 6-диметиламино (диэтиламино) - 4-азидо-1Н-1,3,5-триазин-2-онов 341, 342 под действием раствора гидроксида натрия приводит к образованию натриевых солей 5-диметил (диэтил) аминотетразоло [1,5-a] -1,3,5-триазин-7-онов 332-333.
Структура соединения 332 подтверждена данными РСА, причем наблюдается достаточно хорошее соответствие между расчетными (метод функционала плотности DFT в базисе B3LYP6-31G (d,p)) и экспериментальными значениями длин связей и валентных углов.
По имеющимся данным азидо-1,3,5-триазины с электроноакцепторными и электронодонорными заместителями существуют в виде азидов. Существование тетразоло [1,5-а] -1,3,5-триазинов в равновесии с азидо-1,3,5-триазинами было зарегистрировано методом 13С ЯМР, однако препаративно они выделены не были. Необходимым условием образования структуры тетразоло [1,5-a] -1,3,5-триазина является депротонирование 6-замещенных 4-азидо-1Н-1,3,5-триазин-2-онов. Распределение электронной плотности в образующемся анионе можно представить набором резонансных структур, из которых структура В, по-видимому, является ключевой для образования тетразоло [1,5-a] -1,3,5-триазина.
Таким образом, независимо от типа заместителя в 6-ом положении 6-замещенных 4-азидо-1Н-1,3,5-триазин-2-онов (тринитрометильная, амино - или алкоксигруппа), из двух возможных направлений циклизации реализуется только одно - образование тетразольного цикла в анионах происходит с участием соседнего с карбонильной группой атома азота цикла 1,3,5-триазина.
Азидо-тетразольное таутомерное превращение в случае тетразоло [1,5-a] -1,3,5-триазинов является обратимым. При обработке кислотой водного раствора натриевых солей 5-диметил (диэтил) аминотетразоло [1,5-a] -1,3,5-триазин-7-онов 332, 333 образуются азидо-1Н-1,3,5-триазин-2-оны 341, 342.
Тетразоло [1,5-a] -1,3,5-триазин по своей структуре является 2,8-диазапурином. Известно, что алкилирование пурина осуществляется по атому азота N9 имидазольного цикла. Чтобы выяснить по какому положению пойдет реакция в случае тетразоло [1,5-a] -1,3,5-триазинов, было изучено алкилирование солей 5-тринитрометил-тетразоло [1,5-a] -1,3,5-триазин-7-она. Анион 5-тринитрометил-тетразоло [1,5-a] -1,3,5-триазин-7-она является полидентным, распределение электронной плотности в нем может быть отображено с помощью пяти резонансных структур. Это допускает возможность его алкилирования по пяти центрам: экзоциклическому атому кислорода и четырем атомам азота циклической системы (N1 и N3 цикла тетразола, а также N4 и N6 цикла 1,3,5-триазина).
Расчет энергии МО орбиталей аниона 5-тринитрометил-тетразоло [1,5-a] -1,3,5-триазин-7-она и бензилхлорида, выполненный методом функционала плотности DFT в базисе B3LYP6-31G (d,p), показал, что различие между ВЗМО нуклеофила и НСМО электрофила намного больше, чем между граничными МО самого нуклеофила. Это указывает на отсутствие орбитального контроля в данной реакции.
Оптимизация геометрии и расчет распределения зарядов в анионе 5-тринитрометил-тетразоло [1,5-a] -1,3,5-триазин-7-она в (метод функционала плотности DFT в базисе B3LYP6-31G (d,p)) показали, что наиболее вероятно алкилирование по трем центрам: атомам азота N4, N6 цикла 1,3,5-триазина и N3 цикла тетразола.
Однако, во всех исследованных случаях алкилирование протекает только по атому азота цикла тетразола N3.
Структура соединения 345 было подтверждено данными РСА. По-видимому, отсутствие продуктов алкилирования по атомам азота N4 и N6 можно объяснить экранированием этих положений объемной тринитрометильной группой. Алкилирование по атому кислорода (несмотря на большой отрицательный заряд на нем) невозможно, вследствие его двоесвязанности, на что указывает рассчитанная длина связи С-О - 1,25Е (это подтверждается данными РСА соединения 332, в котором длина связи С-О составляет 1,234Е).
На примере 3-метил-5-тринитрометил-3Н-тетразоло [1,5-a] -1,3,5-триазин-7-она 345 было изучено нуклеофильное замещение тринитрометильной группы под действием аммиака, ароматических аминов, фенолов и тиофенола и показано, что тринитрометильная группа способна замещаться под действием этих нуклеофилов.
2.5 Биологическая активность полинитрометил-1,3,5-триазинов
С целью поиска новых противоопухолевых веществ была изучена цитотоксическая активность большой группы дизамещенных полинитрометил-1,3,5-триазинов, содержащих алкил (арил) окси-, азидо-, алкиламино-, диалкиламино - и циклоалкиламиногруппы. Цитотоксическая активность in vitro полинитрометил-1,3,5-триазинов изучалась в National Cancer Institute (США) на стандартной панели, состоящей из 60 линий опухолевых клеток человека.
Диаминопроизводные более активны, чем амино-алкокси - и диалкоксизамещенные 1,3,5-триазины, однако в большей степени уровень цитотоксического действия определяется строением полинитрометильного заместителя -C (NO2) 2R. По увеличению цитотоксического действия полинитрометильные заместители можно расположить в следующий ряд:
C (NO2) 2Br < - C (NO2) 2CH2OH < - C (NO2) 2CH3 < - C (NO2) 2CH2CH2COOMe ?
? - C (NO2) 2CH2CH2CN < C (NO2) 3 < C (NO2) 2Cl
Сопоставление полученных значений цитотоксической активности полинитрометил-1,3,5-триазинов с уровнем цитотоксичности наиболее изученных в доклинических и клинических условиях аналогов этого ряда (гексаметилмеламин и тримеламол) указывает, что активность динитроэтил-1,3,5-триазинов, метиловых эфиров и нитрилов 4- (1,3,5-триазинил) - 4,4-динитробутановой кислот находится на том же уровне, а тринитрометил - и хлординитрометил-1,3,5-триазины значительно превосходят эталоны по цитотоксической активности.
Ряд синтезированных полинитрометил-1,3,5-триазинов был испытан на противовирусную активность. Испытания проводились в ГНЦ ВБ "Вектор" на культуре клеток Vero в отношении ортопоксвирусов человеческой, коровьей оспы и оспы обезьян. В качестве соединений, показавших достаточно высокую активность можно отметить тринитрометильные производные с п-нитрофеноксигруппой 76, азидогруппой 106, и лактамным фрагментом 82, динитроэтильные производные с замещенной феноксигруппой 244, 247.
Ряд синтезированных галогендинитрометил-1,3,5-триазинов был исследован на фунгицидную активность. Испытания на фунгицидную активность были проведены в лаборатории биологических испытаний кафедры ХТОС РХТУ им.Д.И. Менделеева по аттестованной методике ВНИИХСЗР in vitro на шести грибах-патогенах: Sclerotinia sclerotiorum, Fusarium oxysporum, Fusarium maniliforme, Bipolaris sorokiniana, Venturia inaequalis, Rhizoctonia solani (эталон - триадимефон). Проведенный скрининг показал, что фунгицидная активность напрямую зависит от строения полинитрометильного заместителя: фтординитрометильные производные практически неактивны, в то время как хлординитрометильные показали высокую активность. На ряде культур патогенных грибов хлординитрометил-1,3,5-триазины 202, 210, 212, 218-220 вызывали полное ингибирование роста. В целом испытанные хлординитрометил-1,3,5-триазины показали фунгицидную активность выше или на уровне эталона.
Изучение NO-донорной активности полинитрометил-1,3,5-триазинов было проведено в ГНЦ НИОПИК, Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова и в институте биомедицинской химии РАМН. Была установлена активация полинитрометил-1,3,5-триазинами растворимой гуанилат-циклазы, что типично для NO-доноров, а также указывает на то, что исследованные соединения способны проявлять NO-донорные свойства не только в условиях электрохимического восстановления, но и в биологических системах. Наиболее активными NO-донорами из исследованных соединений являются тринитрометил - и фтординитрометил-1,3,5-триазины, т.е. соединения, содержащие в качестве заместителей в динитрометильном фрагменте электроноакцепторные группы.
Выводы
Изучена реакция тринитрометилирования цианурхлорида в присутствии фенолов, спиртов, тиолов и тиофенолов. Обнаружены новые реакции, приводящие к 2,4-диарилокси - и 2-алкокси-4-арилокси-6-тринитрометил-1,3,5-триазинам. Установлены границы применимости реакции и показано, что направление реакции и выход продуктов, зависят от величины окислительного потенциала фенолов.
Проведено детальное исследование нуклеофильного замещения тринитрометильной группы в бис-тринитрометил-1,3,5-триазинах в реакциях с O-, N-, S - и C-нуклеофилами. Подобраны условия замещения одной тринитрометильной группы и разработаны методы синтеза алкил (арил) окси-, алкил (арил) тио-, азидо - и аминопроизводных моно-тринитрометил-1,3,5-триазинов.
Предложены методы получения солей динитрометил-1,3,5-триазинов, основанные как на денитровании тринитрометил-1,3,5-триазинов, так и постадийном замещении алкил (арил) оксигрупп в солях динитрометил-1,3,5-триазинов под действием аминов. Установлено, что наличие цикла 1,3,5-триазина осложняет реакцию денитрования параллельно протекающим замещением тринитрометильной группы нитрит-ионом.
Обнаружено новое превращение тринитрометильной группы в цианогруппу, происходящее при взаимодействии тринитрометил-1,3,5-триазинов с трифенилфосфином. Введением в реакцию доноров водорода или диполярофилов доказано промежуточное образование 1,3,5-триазинилнитронитрозометильного радикала и 1,3,5-триазинилнитрилоксида. На этой основе разработаны методы синтеза 1,3,5-триазинилнитроформальдоксимов и 3- (1,3,5-триазинил) - 5-гидроксиметилизоксазолов
На основе реакций 1,3,5-триазинилдинитрокарбаниона получены фтор (хлор, бром) динитрометил-, динитроэтил-1,3,5-триазины, производные 2- (1,3,5-триазинил) - 2,2-динитроэтанола, 4- (1,3,5-триазинил) - 4,4-динитробутановых кислот и их производные, 5- (1,3,5-триазинил) - 5,5-динитропентан-2-оны, 3- (1,3,5-триазинил) - 3,3-динитропропил-фенилкетоны.
Показано, что при действии на соли динитрометил-1,3,5-триазинов димерного диоксида азота в зависимости от типа заместителей в цикле могут образовываться 1,3,5-триазинилнитроформальдоксимы или 3,4-ди (1,3,5-триазинил) фуроксаны, а при окислении перманганатом калия солей динитрометил-1,3,5-триазинов могут быть получены карбоновые кислоты.
Доказано цвиттер-ионное строение динитрометил-1,3,5-триазинов и показано, что в кристаллическом состоянии протон локализован на одном из атомов азота цикла, соседнем с динитрометильной группой. Методом РСА обнаружено, что в цвиттер-ионных динитрометил-1,3,5-триазинах имеет место нарушение копланарности нитрогрупп в динитрометильном фрагменте, происходящее за счет сопряжения одной из них с циклом 1,3,5-триазина и стабилизации структуры внутримолекулярной водородной связью. В то же время в растворах структура цвиттер-ионных динитрометил-1,3,5-триазинов и 1,3,5-триазинилдинитрокарбанионов одинакова.
Предложена новая методология построения структуры тетразоло [1,5-a] -1,3,5-триазина, основанная на последовательном замещении тринитрометильных групп в бис-тринитрометил-1,3,5-триазинах. Исследовано алкилирование солей тетразоло [1,5-a] -1,3.5-триазин-7-онов и показано, что реакция протекает по атому азота N3 тетразольного цикла. Найдено, что тринитрометильная группа в 3-метил-5-тринитрометил-тетразоло [1,5-a] -1,3,5-триазин-7-онах способна замещаться под действием нуклеофилов. По результатам первичного биологического скрининга группы полинитрометил-1,3,5-триазинов обнаружен ряд веществ, обладающих цитотоксической, противовирусной, фунгицидной и NO-донорной активностью.
Основные результаты диссертации опубликованы в следующих работах
1. Гидаспов А.А., Бахарев В.В., Булычев Ю.Н. Синтез и цитотоксическая активность замещенных 1,3,5-триазинил-динитроэтанолов и -динитроэтанов // Хим. - фарм. журн. - 2000. - Т.34. - № 7. - С.6-12.
2. Гидаспов А.А., Бахарев В.В., Качановская Е.В., Булычев Ю.Н. Синтез и цитотоксическая активность производных замещенных 1,3,5-триазинилдинитромаслянных кислот // Хим. - фарм. журн. - 2002. - Т.36. - № 7. - С.6-12.
3. Бахарев В.В., Гидаспов А.А., Качановская Е.В. Синтез и некоторые реакции солей арилокси-динитрометил-1,3,5-триазинов // Изв. СНЦ РАН. Химия и хим. технология. - 2003. - С.112-117.
4. Бахарев В.В., Гидаспов А.А., Качановская Е.В., Локтева М.А. Синтез 2-амино-4-арилокси-6-тринитро-метил-1,3,5-триазинов // Изв. СНЦ РАН. Химия и хим. технология. - 2003. - С.118-123.
5. Гидаспов А.А., Бахарев В.В., Качановская Е.В., Булычев Ю.Н., Левина В.И., Азизов О.В., Арзамасцев А.П., Григорьев Н.Б., Граник В.Г. Синтез и электрохимическое исследование NO-генерирующей способности полинитрометильных производных 1,3,5-триазина // Хим. - фарм. журн. - 2003. - Т.37. - № 9. - С.12-16.
6. Бахарев В.В., Гидаспов А.А., Косарева Е.А. Синтез замещенных 1,3,5-триазинил-динитробутановых кислот // Изв. вузов. Химия и хим. технология. - 2004. - Т.47. - № 7. - С.138-142.
7. Бахарев В.В., Гидаспов А.А. Замещение тринитрометильной группы в 2-R-4,6-бис (тринитрометил) - 1,3,5-триазинах под действием различных нуклеофилов // Изв. СНЦ РАН. Химия и хим. технология. - 2004. - С. 190-196.
8. Бахарев В.В., Гидаспов А.А., Качановская Е.В., Косарева Е.А., Галкина М.В., Якунина Н.Г., Булычев Ю.Н. Синтез и цитотоксическая активность галогендинитрометильных производных 1,3,5-триазина // Хим. - фарм. журн. - 2004. - Т.38. - № 8. - С.9-15.
9. Федоров Б.С., Фадеев М.А., Гидаспов А.А., Бахарев В.В., Косарева Е.А. Конденсированные тетразоло-1,3,5-триазины.1. Синтез солей 5-полинитрометил-тетразоло [1,5-а] -1,3,5-триазин-7-она // Химия гетероцикл. соединений. - 2005. - № 2. - С.259-266.
10. Федоров Б.С., Фадеев М.А., Гидаспов А.А., Бахарев В.В., Качановская Е.В., Утенышев А.Н. Конденсированные тетразоло-1,3,5-триазины.2. Реакции алкилирования и нуклеофильного замещения в ряду 5-полинитрометил-тетразоло [1,5-а] -1,3,5-триазин-7-она // Химия гетероцикл. соединений. - 2005. - № 4. - С.582-588.
11. Бахарев В.В., Гидаспов А.А. Синтез функциональных производных 1,3,5-триазинилдинитробутановых кислот // Изв. вузов. Химия и хим. технология. - 2005. - Т.48. - № 10. - С.146-150.
12. Бахарев В.В., Гидаспов А.А., Переседова Е.В. Синтез ди (2,2'-R1-4,4'-R2-1,3,5-триазин-6,6'-ил) оксидов // Вестн. СамГТУ. Техн. науки. - 2006. - Вып.46. - С.154-158.
13. Бахарев В.В., Гидаспов А.А., Утенышев А.Н., Литвинов И.А., Добрынин А.Б. Кристаллическая и молекулярная структура калиевой соли 2,4-диамино-6-динитрометил-1,3,5-триазина // Журн. структур. химии. - 2006. - Т.47. - № 4. - С.788-792.
14. Бахарев В.В., Гидаспов А.А. Конденсированные тетразоло-1,3,5-триазины.3. Синтез 3-R-5-тринитрометилтетразоло [1,5-а] -1,3,5-триазин-7-онов // Химия гетероцикл. соединений. - 2006. - № 3. - С.466-467.
15. Бахарев В.В., Гидаспов А.А., Переседова Е.В. Синтез N-оксидов 3,4-бис (1,3,5-триазинил) - 1,2,5-оксадиазолов // Химия гетероцикл. соединений. - 2006. - № 4. - С.635-636.
16. Бахарев В.В., Гидаспов А.А., Литвинов И.А., Криволапов Д.Б., Миронова Е.В. Конденсированные тетразоло-1,3,5-триазины.4. Синтез солей 5-амино-тетразоло [1,5-а] -1,3,5-триазин-7-она // Химия гетероцикл. соединений. - 2006. - № 8. - С.1211-1219.
17. Бахарев В.В., Гидаспов А.А., Переседова Е.В. Взаимодействие калиевых солей 2-амино-4-метокси-6-динитрометил-1,3,5-триазинов с N2O4 // Химия гетероцикл. соединений. - 2006. - № 8. - С.1263-1264.
18. Бахарев В.В., Гидаспов А.А., Косарева Е.А. Синтез 5- (2'-R1-4'-R2-1,3,5-триазин-6'-ил) - 5,5-динитропентан-2-онов // Изв. вузов. Химия и хим. технология. - 2006. - Т.49. - № 8. - С.10-14.
19. Бахарев В.В., Гидаспов А.А., Зуева А.М. Синтез замещенных 3- (1,3,5-триазин-2-ил) - 3,3-динитропропилфенилкетонов // Журн. общ. химии. - 2006. - Т.76. - № 11. - С.1846-1848.
20. Бахарев В.В., Гидаспов А.А., Косарева Е.А. Молекулярная структура цвиттер-ионной соли 2-пиперидино-4-динитрометил-1,3,5-триазин (1Н,5Н) - 6-она // Журн. структур. химии. - 2007. - Т.48. - № 1. - С.178-182.
21. Бахарев В.В., Гидаспов А.А., Литвинов И.А., Криволапов Д.Б., Миронова Е.В. Кристаллическая и молекулярная структура калиевой соли 2-метокси-4-диметиламино-6-динитрометил-1,3,5-триазина // Журн. структур. химии. - 2007. - Т.48. - № 1. - С.174-177.
22. Бахарев В.В., Гидаспов А.А., Переседова Е.В. Синтез 2,4-диамино-6-тринитрометил-1,3,5-триазинов замещением тринитрометильной группы ароматическими и гетероциклическими аминами // Изв. вузов. Химия и хим. технология. - 2007. - т.50. - Вып.1. - С.85-87.
23. Бахарев В.В., Гидаспов А.А., Косарева Е.А. Синтез производных 2-метилнитрамино-4-метокси-6-полинитрометил-1,3,5-триазина // Изв. вузов. Химия и хим. технология. - 2007. - Т.50. - Вып.2. - С.3-6.
24. Бахарев В.В., Гидаспов А.А., Качановская Е.В. Синтез 2,4-диарилокси-6-тринитрометил-1,3,5-триазинов // Журн. орган. химии. - 2007. - Т.43. - № 3. - С.455-458.
25. Бахарев В.В., Гидаспов А.А., Головин Е.В. Масс-спектрометрический распад 2-диметиламино-4-метокси-6-полинитрометил-1,3,5-триазинов // Журн. общ. химии. - 2007. - Т.77. - № 6. - С.1104-1108.
26. Бахарев В.В., Гидаспов А.А. Синтез и молекулярная структура цвиттер-ионных солей 2-метокси-4-амино-6-динитрометил-1,3,5-триазинов // Журн. орган. химии. - 2007. - № 8. - С.1238-1242.
27. Бахарев В.В., Гидаспов А.А., Литвинов И.А., Миронова Е.В. Кристаллическая и молекулярная структура калиевой соли 2,4-ди-изо-пропокси-6-динитрометил-1,3,5-триазина. // Журн. структур. химии. - 2007. - Том 48. - № 6. - С.1230-1233.
28. Гидаспов А.А., Бахарев В.В., Кукушкин И.К., Афанасьев Г.В. Направленный синтез производных 1,3,5-триазина с ожидаемой противоопухолевой активностью // Тез. докл. межвуз. конф. "Научные основы создания химиотерапевтических средств". Екатеринбург. - 1993. - С.8.
29. Гидаспов А.А., Бахарев В.В. Синтез солей моно-динитрометильных производных 1,3,5-триазина // Материалы научно-практич. конф. “Конверсия организаций и предприятий спецхимии и спецтехнологии". Казань. - 1995. - С.72 - 73.
30. Бахарев В.В., Гидаспов А.А. Синтез биологически активных соединений в ряду динитрометильных производных 1,3,5-триазина // Тез. докл. научно-практич. конф. “Конверсия организаций и предприятий спецхимии и спецтехнологии". Казань. - 1996. - С.83-85.
31. Гидаспов А.А., Бахарев В.В. Направленный химический синтез производных 1,3,5-триазинилдинитромасляной кислоты с ожидаемой цитостатической активностью // Материалы Всероссийской научно-практич. конф. “Конверсия оборонно-промышленного комплекса. Двойные технологии”. Самара. - 1997. - С.153 - 154.
32. Бахарев В.В., Гидаспов А.А. Взаимодействие солей динитрометильных производных с акриловой кислотой // Сб. тр. республ. научно-технич. конф. "Химические науки. Химические технологии". Самара. - 1999. - С.5-6.
33. Гидаспов А.А., Качановская Е.В., Бахарев В.В. Реакция диарилокси-моно-тринитро-метилирования 2,4,6-трихлор-1,3,5-триазина // Тез. докл. научно-практич. конф. "К 70-летию химико-технологического образования в СамГТУ". Самара. - 2000. - С.71.
34. Гидаспов А.А., Качановская Е.В., Бахарев В.В. Синтез биологически активных соединений на основе функциональных динитрометил-1,3,5-триазинов // Материалы докл. Всероссийской научно-практич. конф. "Современные проблемы технической химии". Казань. - 2002. - С.261-263.
35. Качановская Е.В., Гидаспов А.А., Бахарев В.В. Синтез биологически активных арилоксиполинитрометил-1,3,5-триазинов // Сб. науч. тр. XVI международной конференции "Успехи в химии и химической технологии". Москва. - 2002. - Т. XVI. - №4. - С.113-115.
36. Бахарев В.В., Гидаспов А.А., Галкина М.В., Екимова Е.В. Синтез динитрометил-1,3,5-триазинов, содержащих в качестве заместителей алициклические и гетероциклические амины // Тез. докл. международной научно-технич. Конф. "Перспективы развития химии и практического применения алициклических соединений". Самара. - 2004. - С.125.
37. Бахарев В.В., Гидаспов А.А., Маевский Е.В., Галкина М.В. Синтез производных N-алкил-5-тринитрометил-тетразоло [1,5-а] -1,3,5-триазин-7-она // Материалы Всероссийской научно-технич. конф. "Наука. Промышленность. Оборона". Новосибирск. - 2004. - С.27.
38. Бахарев В.В., Гидаспов А.А., Екимова Е.В., Галкина М.В. Синтез солей 2,4-дизамещенных-6-динитрометил-1,3,5-триазинов // Материалы докл. международной научно-технич. и методич. конф. "Современные проблемы технической химии". Казань. - 2004. - С.273-278.
39. Галкина М.В., Екимова Е.В., Каемов С.А., Гидаспов А.А., Бахарев В.В. Синтез 4- (2'-R1-4'-R2-1,3,5-триазин-6'-ил) - 4,4-динитромасляных кислот // Сб. науч. тр. XVI международной конференции "Успехи в химии и химической технологии". Москва. - 2004. - Т. XVIII. - №4. - С.15-17.
40. Бахарев В.В., Гидаспов А.А., Каемов С.А., Афанасьев Г.В. Синтез бис (2-R1-4-R2-1,3,5-триазин-6-ил) аминов // Сб. тр. "Химия и технология синтетических биологически активных веществ" Всероссийской научно-технич. конф. "Успехи в специальной химии и химической технологии". Москва, РХТУ им.Д.И. Менделеева. - 2005. - С.18-19.
41. Бахарев В.В., Гидаспов А.А., Каемов С.А., Кривопалов С.А. Синтез ди (2-R1-4-R2-1,3,5-триазин-6-ил) оксидов // Сб. тр. "Химия и технология синтетических биологически активных веществ" Всероссийской научно-технич. конф. "Успехи в специальной химии и химической технологии". Москва, РХТУ им.Д.И. Менделеева. - 2005. - С. 20-21.
42. Бахарев В.В., Гидаспов А.А. Алкилирование солей 5-тринитрометилтетразоло [1,5-a] -1,3,5-триазина // Тр. III международной конф. "Химия и биологическая активность азотсодержащих гетероциклов". Черноголовка. - 2006. - Т.2. - С.40.
43. Булычев Ю.Н., Бахарев В.В., Гидаспов А.А. Цитотоксическая активность 2-R1-4-R2-6-тринитрометил-1,3,5-триазинов // Тр. III международной конф. "Химия и биологическая активность азотсодержащих гетероциклов". Черноголовка. - 2006. - Т.2. - С.58.
44. Булычев Ю.Н., Бахарев В.В., Гидаспов А.А. Цитотоксическая активность N-оксидов 3,4-ди- (2'-R1-4'-R2-1,3,5-триазин-6'-ил) - 1,2,5-оксадиазолов // Тр. III международной конф. "Химия и биологическая активность азотсодержащих гетероциклов". Черноголовка. - 2006. - Т.2. - С.59.
45. Бахарев В.В., Гидаспов А.А., Переседова Е.В. Строение цвиттер-ионных солей 2,4-диамино-6-динитрометил-1,3,5-триазинов // Материалы докл. международной научно-технич. и методич. конф. "Современные проблемы специальной технической химии". Казань. - 2006. - С.106-111.
46. Бахарев В.В., Гидаспов А.А., Ермаков С.Ю. Синтез алкилнитраминополинитрометил-1,3,5-триазинов // Материалы докл. международной научно-технич. и методич. конф. "Современные проблемы специальной технической химии". Казань. - 2006. - С.98-100.
47. Bulychev Yu. N., Gidaspov A. A., Bakharev V. V., Grigor'ev N. B., Granik V. G. Anticancer drug discovery: cytotoxicity in vitro of substituted polynitro-1,3,5-triazines resulted from strategic collaboration of Russian Cancer Research Center with the NCI // Int. symposium "Advances in Science for Drug Discovery, Chemistry-Biology-Informatics". Moscow. - 2005. - Р.16.
48. Mironova E. V., Krivolapov D. B., Litvinov I. A., Bakharev V. V., Gidaspov A. A. The X-ray structure of novel tetrazolo [1,5-a] -1,3,5-triazine and 1,3,5-triazine derivatives // Book of abstracts of ACA Annual Meeting 2006. Honolulu. - 2006. - Р.52-53.
49. Gidaspov A. A., Bakharev V. V. Interaction of 2-R-4,6-bis (trinitromethyl) - 1,3,5-triazines with sodium nitrite // 10th Int. Seminar "New Trends in Research of Energetic Materials". Pardubice, Czech Republic. - 2007. - Р.517-522.
50. Бахарев В.В., Гидаспов А.А., Переседова Е.В. Взаимодействие тринитрометил-1,3,5-триазинов с трифенилфосфином - новый метод синтеза 1,3,5-триазинилкарбонитрилов // Тез. докл. Всероссийской научн. конф. "Современные проблемы органической химии". Новосибирск. - 2007. - С.178.
51. Бахарев В.В., Гидаспов А.А. Синтез солей 5-R-тетразоло [1,5-a] -1,3,5-триазин-7-онов // Тез. докл. Всероссийской научн. конф. "Современные проблемы органической химии". Новосибирск. - 2007. - С.179.
52. Бахарев В.В., Гидаспов А.А. Достижения в химии солей динитрометил-1,3,5-триазина // Тез. докл. XVIII Менделеевского съезда по общей и прикладной химии. Москва. - 2007. - Т.5. - С.167.
53. Заявка № 2007108822 Российской Федерации, МПК: C07D 251/14. Способ получения 2,4-диарилокси-6-тринитрометил-1,3,5-триазинов / Гидаспов А.А., Бахарев В.В. - Заявл.09.03.2007
Подобные документы
Хиназолины и основные методы их синтеза. Химические свойства хиназолинов и их производных. Общие синтетические подходы для получения 4-оксохиназолинов. Взаимодействие антраниловой кислоты с изоцианатами. Процесс получения новых производных хиназолина.
дипломная работа [1,4 M], добавлен 23.07.2015Методы синтеза и химические свойства аминов. Изомерия в ряду алифатических аминов и восстановление нитросоединений. Получение первичных, вторичных ароматических аминов. Получение третичных аминов. Реагенты и оборудование и синтез бензальанилина.
курсовая работа [627,8 K], добавлен 02.11.2008История открытия витамина Е. Строение токоферолов, их физическо-химические свойства. Биологическая активность витамина Е. Методы выделения токоферолов из природных объектов. Промышленные методы синтеза триметилгидрохинона из псевдокумола сульфированием.
контрольная работа [26,7 K], добавлен 07.12.2013Изучение физических и химических свойств карбоновых кислот. Анализ реакции нуклеофильного замещения в ряду производных. Характеристика общей схемы механизма в присутствии катализатора. Обзор циклического, ароматического и гетероциклического ряда кислот.
реферат [314,0 K], добавлен 19.12.2011Изучение методов синтеза силильных эфиров кислот фосфора и их производных, способы получения аминоалкильных соединений фосфора и возможные пути их дальнейшей модификации. Осуществление простого синтеза бис-(триметилсилил)-диметиламинометил фосфоната.
курсовая работа [662,3 K], добавлен 29.01.2011Разработка методов синтеза хиноксалинопорфиразинов и их металлокомплексов. Особенности комплексных соединений природных и синтетических порфиринов, их строение и спектральные свойства. Основные способы синтеза фталоцианина и его структурных аналогов.
дипломная работа [416,8 K], добавлен 11.06.2013Характеристика некоторых химических соединений на основе хинолина. Особенности синтеза двух азокрасителей ряда 8-гидроксихинолина. Метод синтеза потенциального флюоресцентного индикатора, реагентов для модификации поверхности матрицы металлоиндикаторами.
курсовая работа [76,3 K], добавлен 03.04.2014Изучение понятия, свойств, биологической активности пиразолодиазепинов. Синтез 2,3,3,6-тетрагидро-пиразоло[3,4-d][1,2]диазепина и его производных. Определение условий проведения стадий синтеза, температур плавления промежуточных и конечных соединений.
контрольная работа [523,1 K], добавлен 22.08.2015Цепочка химического синтеза Mg(NO3)2-MgO-MgCl2. Физико-химические характеристики веществ, участвующих в химических реакциях при синтезе MgCl2 из Mg(NO3)2, их химические свойства и методы качественного и количественного анализа соединений магния.
практическая работа [81,6 K], добавлен 22.05.2008Фотохромные соединения, сферы их применения. Биологическая активность фотохромных соединений, их использование как лекарственных средств защиты против паразитов. Особенности синтеза 4-нитро-2Н-бензимидазол-1,3-диоксида и изучение его фотохромных свойств.
курсовая работа [10,9 M], добавлен 27.05.2014
