Зміни обміну оксиду азоту в організмі щурів при його гіперпродукції та можливості їхньої корекції (ЕПР спектроскопічні дослідження)

25. Спосіб зниження рівня оксиду азоту в організмі людини і тварин: Патент на винахід UA 21154/ Дмитренко М.П., Шандренко С.Г. - №95073456; Заявл. 24.07.95; Опубл. 27.02.08, Бюл. №1.

Спосіб визначення сумарного вмісту N-нітрозоамінів: Патент на винахід UA 17375/Дмитренко М.П., Шандренко С.Г., Кішко Т.О. - №960205552; Заявл. 15.02.96; Опубл. 31.10.97, Бюл. №5.

АНОТАЦІЯ

Шандренко С.Г. Зміни обміну оксиду азоту в організмі щурів при його гіперпродукції та можливості їхньої корекції (ЕПР спектроскопічні дослідження). -Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук за спеціальністю 03.00.04 - біохімія. Інститут біохімії ім. О.В. Палладіна НАН України. Київ, 2006.

Дисертацію присвячено дослідженню змін обміну оксиду азоту (NO) в організмі щурів на моделях гіперпродукції NO із застосуванням методу електронного парамагнітного резонансу (ЕПР).

Досліджено динаміку утворення нітрозильних комплексів гемового та негемового заліза, а також параметри ЕПР, що характеризують токсичний вплив NO, на таких моделях: гостра інтоксикація нітропрусидом натрію, субхронічна дія нітриту натрію, вакцинація БЦЖ та інтратрахеальне введення азбестового волокна. Експериментально доведено, що гіперпродукція NO супроводжується накопиченням в плазмі крові лабільного окисленого заліза, для визначення вмісту якого розроблено новий метод ЕПР.

Розглянута теоретична модель можливості корекції порушень обміну NO в організмі шляхом введення екзогенного акцептора NO. Розроблено препарат “Нітоксидел” - залізосірчаний комплекс залізо-аскорбату з унітіолом. Показано, що цей комплекс здатен зв'язувати NO з утворенням динітрозильного комплексу, транспортувати та частково вивільнювати NO в біологічному середовищі. Розроблено спосіб зменшення кількості та токсичного впливу NO при його гіперпродукції в організмі, а також спосіб інтенсифікації ендогенного синтезу NO.

Ключові слова: оксид азоту, нітрозильні комплекси, екзогенний акцептор NO, лабільне окислене залізо.

АННОТАЦИЯ

Шандренко С.Г. Изменения обмена оксида азота в организме крыс при его гиперпродукции и возможности их коррекции (ЭПР спектроскопические исследования). - Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук по специальности 03.00.04 - биохимия. Институт биохимии им. А.В.Палладина НАН Украины, Киев, 2007.

Диссертация посвящена изучению изменений обмена оксида азота (NO) в организме крыс на моделях гиперпродукции NO c использованием метода электронного парамагнитного резонанса (ЭПР).

Исследована динамика образования нитрозильных комплексов гемового и негемового железа, а также параметры ЭПР, отражающие токсическое действие NO, на разных моделях повышения уровня NO в организме. Гиперпродукция NO за счет екзогенных источников (разовое введение нитропруссида натрия (30 мг/кг) и субхроническое введение нитрита натрия (12 мг/кг)) приводит к образованию нитрозильного комплекса гемоглобина Hb-NO.

Экспериментально доказано, что гиперпродукция NO сопровождается накоплением в плазме крови лабильного окисленого железа, для определения содержания которого разработан новый метод ЭПР.

Рассмотрена теоретическая модель возможности коррекции нарушений обмена NO в организме путем введения экзогенного акцептора NO. Создан препарат “Нитоксидел” - железосерный комплекс железо-аскорбата с унитиолом. Показано, что этот комплекс способен связывать, транспортировать и частично высвобождать NO в биологической среде. Препарат успешно конкурирует за связывание NO с гемоглобином и обладает цитопротекторными свойствами при действии на тимоциты доноров NO. На моделях гиперпродукции NO в организме введение “Нитоксидела” приводит к ослаблению нитрозативного стресса: уменьшается содержание ендогенных нитрозильных комплексов и метгемоглобина, уменьшается спад сигналов митохондриальных центров. На модели вакцинации БЦЖ препарат “Нитоксидел” пролонгирует состояние повышенного уровня NO в организме. На основе полученных результатов разработан способ уменьшения количества NO в организме и ослабления его токсического действия при гиперпродукции NO в организме, а также способ интенсификации эндогенного синтеза NO.

Ключевые слова: оксид азота, нитрозильные комплексы, екзогенный акцептор NO, лабильное окисленное железо.

SUMMARY

Shandrenko S.G. Nitric oxide metabolism changes in rat's organism under it's hyperproduction and possibilities of their correction (EPR spectroscopy investigation).

Thesis for a scientific degree of candidate of biological sciences by speciality 03.00.04 - biochemistry. - Palladin Institute of Biochemistry of the National Academy of Sciences of Ukraine. Kyiv, 2007.

The thesis describes the investigation of nitric oxide metabolism changes on different experimental models of it's hyper-production in rat's organism. The investigation was conducted by EPR spectroscopy.

Formation of heme- and non-heme iron-nitrosyl complexes and EPR parameters concerning NO toxic action were investigated on following models: nitroprussid acute intoxication, subhronic nitrite natrium administration, BCG vaccination, asbestos fibers intratraheal instillation. It was experimentaly demonstrated that NO hyper-production resulted in the formation of labile ferric iron pool in blood plasma. New method to determine this kind of iron was developed.

Theoretical model of NO metabolism changes correction with an exogenous NO-acceptor application was considered. The biochemical properties of an iron-sulfur complex containing iron-ascorbat and unithiol were investigated. This complex can bind NO forming dinitrosyl-iron complex, carry NO and partially release NO in the organism. Methods of NO level and its toxic effect diminution and endogenous NO-synthesis intensification were developed.

Key words: nitric oxide, nitrosyl complex, exogenous NO-acceptor, labile ferric iron pool.

Размещено на Allbest.ru