Экспериментальная и клиническая фармакология препаратов на основе циминаля

Хроническую токсичность препаратов на основе циминаля изучали при применение в течение 21 дня по следующим схемам:

- цидисепт-гель и цидисепт-порошок равномерно наносили на поверхность выстриженного участка кожи крыс по 0,5 г на площадь 5 см², то есть плотность нанесения препарата составляла 0,1 г/см² в течение 14 дней.

- цидисепт вводили внутримышечно в дозах 0,1, 0,5 и 1,0 мл/кг массы тела (терапевтическая, в 5 и 10 раз превышающие терапевтическую дозу) в течение 21 дня.

- цидисепт-о вводили перорально в смеси с кормом в дозах 0,5, 1,5 и 2,5 мл/кг массы тела (терапевтическая, в 3 и 5 раз превышающие терапевтическую дозу) в течение 21 дня.

- цидисепт-аэро применяли аэрозольно в течение 14 дней в дозах 1 см³/м³; 3 см³/м³ и 5 см³/м³, время распыления 5 минут, экспозиция после распыления - 30 минут.

- палочки внутриматочные с циминалем вводили подкожно в дозах 0,1, 0,3 и 0,6 г/кг массы тела в течение 14 дней.

Наблюдение за животными вели на протяжении всего опыта.

Применение препаратов в ранее указанных дозах не вызывало видимых изменений в поведении, клиническом состоянии животных. Препараты не вызывали изменений в поведенческих реакциях, реакции на внешние раздражители, а также нарушений в двигательной активности животных.

За период наблюдения у животных опытных групп не было отмечено нарушений функций пищеварения и мочеотделения. Подопытные животные потребляли обычное количество корма и воды. Случаев гибели животных опытных и контрольных групп не отмечалось. В течение курса применения препаратов подопытные животные не отличались от контрольных животных по приросту массы тела. По окончании эксперимента статистически достоверных различий по относительным массам внутренних органов крыс между контрольной и опытными группами не обнаружено и находились в пределах физиологической нормы. Длительное применение препаратов на основе циминаля не оказывало отрицательного влияния на морфологические и биохимические показатели крови лабораторных животных.

Местное раздражающее действие оценивали на кроликах и морских свинках. Изучаемые препараты не оказывали заметного влияния на клиническое состояние кроликов и морских свинок, их поведение, аппетит, температуру тела. Препараты не влияли как при однократном, так и при длительном нанесении на слизистую оболочку глаз и на температуру кожи обрабатываемых участков. Обработка кожи растворами препаратов не вызывала изменений цвета, упругости. Не было отёков, изъязвлений, возникновения пузырчатости.

Аллергенные свойства. Исследования по изучению аллергенных свойств препаратов на основе циминаля, в зависимости от путей введения, проводили при наружном и парентеральном способах применения. Опыты по изучению аллергенных свойств проведены на белых беспородных крысах и на морских свинках.

Результаты оценки сенсибилизирующего действия препаратов на основе циминаля показали отсутствие выраженной реакции иммунной системы подопытных животных на введение препаратов. Препараты не вызывали контактного дерматита после многократных накожных аппликаций, а реакции специфического лизиса и специфической агломерации лейкоцитов были отрицательны. Полученные данные позволяют сделать вывод об отсутствии аллергенного действия изучаемых препаратов.

Эмбриотропное действие. В опытах по исследованию эмбриотоксического и тератогенного действия препаратов на основе циминаля (цидисепт, цидисепт-о, цидисепт-аэро) установлено отсутствие эффекта действия. Так, основные показатели, характеризующие эмбриотропное действие препаратов - предимплантационная смертность зигот, постимплантационная гибель эмбрионов и общая эмбриональная смертность у опытных животных в исследуемых дозах не отличались от контрольных. При исследовании эмбрионального материала по Даусону и Вильсону не выявило каких-либо нарушений во время инкубации. Основные показатели: масса эмбрионов, печени и сердца, длина конечностей и кранио-каудальный размер на 19 день развития были в близких пределах с контрольными, что указывает на отсутствие у них эмбриотоксического и тератогенного действия.

Установлено, что роды у опытных самок, получавших препараты на основе циминаля, наступали, как правило, на 23-24 дни беременности. В те же дни наступали роды и у контрольных самок. Численность помета у опытных самок была такой же как и в контроле. Крысята рождались живые без внешних аномалий. Масса и длина опытных крысят мало отличались от контроля на протяжении всего периода исследований. Постнатальная гибель крысят наблюдалась в единичных случаях и была сравнима с контролем, что свидетельствует об отсутствии отрицательного влияния препаратов на основе циминаля, вводимых в различные дни эмбриогенеза на постнатальное развитие животных.

3.13. Терапевтическая эффективность лекарственных форм на основе циминаля и их влияние на клиническое состояние, гематологический и биохимический профиль, естественную резистентность животных

3.13.1. Эффективность применения цидисепта инъекционного при респираторной патологии телят

Научно-производственный опыт был проведен в СПК «Староникольское» Хохольского района Воронежской области на телятах 2-2,5-месячного возраста весом 65-80 кг.

При клиническом исследовании у больных телят отмечали повышение температуры тела до 40-40,5⁰С, признаки бронхопневмонии, кашель, одышку, учащенное дыхание, хрипы, серозные и серозно-слизистые выделения из носовых отверстий, слезотечение. Животные были угнетены, аппетит у них был понижен.

При бактериологическом исследовании патологического материала от павшего теленка выделены культура стафилококка, Salmonella typhimurium, диплострептококка.

Препарат применяли внутримышечно один раз в сутки в дозе 0,1 мл/кг массы тела в течение 7 дней. В качестве препарата сравнения использовали энроксил 5% в соответствии с инструкцией по применению.

Исследования выявили у больных животных низкое содержание гемоглобина - 94,1±3,15 г/л, гематокрита - 29,6±1,97%, лимфоцитов - 52,1±2,41%, увеличение лейкоцитов на 21,5% по отношению к клинически здоровым животным (табл. 7).

Помимо этого у больных телят наблюдали нарушение белкового обмена сопровождающееся снижением содержания общего белка на 7,7% и повышением количества мочевины - на 39,5%. Нарушение липидного обмена проявлялось низким содержанием общих липидов (1,96±0,05), а углеводного - снижением уровня глюкозы на 20,6%.

При развитии респираторной патологии у телят происходит активизация процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), о чем свидетельствует увеличение на 45,9% уровня малонового диальдегида (МДА) в крови (табл. 8). При этом отмечается повышение активности ферментов антиоксидантной защиты (АОЗ). Активность каталазы повышается на 19,9%, глутатионпероксидазы (ГПО) - на 33,3%. Увеличение на 57,5% оксидов азота свидетельствует о развитии воспалительного процесса в легких и активации макрофагальной NO-синтазы в ответ на повышенный уровень воспалительных цитокинов.

Таблица 7. Гематологические и биохимические показатели у телят в опыте

Показатели	Клинически здоровые телята	Больные телята (до лечения)	После лечения
			Цидисепт	Энроксил 5%
Эритроциты, 1012/л	6,61±0,27	6,34±0,15	6,57±0,24	6,56±0,31
Лейкоциты, 109/л	8,81±0,54	10,7±0,22*	8,98±0,31?	9,11±0,30?
Гемоглобин, г/л	112,3±3,42	94,1±3,15*	110,2±2,64?	110,9±4,31?
Гематокрит, %	38,7±1,12	29,6±1,97*	35,2±1,43?	34,7±1,25*
Лейкоформула: нейтрофилы, %
- юные	-	-	-	-
- палочкоядерные	1,28±0,44	3,63±1,27	1,87±1,15	1,80±1,21
- сегментоядерные	26,3±4,16	37,0±5,67	27,9±3,12	28,9±2,76
Эозинофилы,%	3,27±0,33	5,45±0,46*	3,50±0,30?	3,55±0,45?
Базофилы,%	-	-	-	-
Моноциты,%	5,21±1,00	2,76±0,87	5,11±0,45?	5,09±0,90
Лимфоциты,%	64,8±3,12	52,1±2,41*	61,6±1,87?	60,7±4,15
Общий белок, г/л	67,5±1,08	63,3±1,24*	67,9±2,11	66,6±1,38
Альбумины, г/л	32,6±0,96	23,3±0,26*	31,8±0,21?	30,2±0,64
Глобулины, г/л	- б	9,32±0,45	10,38±0,32	9,76±0,40	9,00±0,25
	- в	9,00±0,51	9,12±0,28	8,98±0,29	9,40±0,30
	- г	16,6±0,17	20,5±0,24*	17,4±0,23*?	18,0±0,13?
Общие липиды, г/л	3,17±0,12	1,96±0,09*	2,36±0,18*	2,40±0,41
Холестерол, мМ/л	1,89±0,06	1,78±0,05	1,90±0,10	1,85±0,09
Мочевина, мМ/л	3,09±0,12	4,31±0,20*	3,27±0,09?	3,30±0,17?
Глюкоза, мМ/л	2,43±0,16	1,93±0,14*	2,30±0,26	2,27±0,45



При этом явления эндогенной интоксикации достаточно выражены (увеличение на 23,4%).

Анализ результатов, полученных при изучении иммунологического профиля опытных животных показал, что у большинства животных отмечается снижение лизоцимной (ЛАСК), бактерицидной (БАСК), фагоцитарной (ФАЛ) и комплементарной (КАСК) активности сыворотки крови.

У телят, больных бронхопневмонией по сравнению с клинически здоровыми животными, ЛАСК понижена на 62,5%, БАСК - на 9,2%, ФАЛ - на 17,9%, КАСК - на 22,1% (рис. 4).

Применение цидисепта способствовало выздоровлению 91,5% животных, при 83,8% в группе сравнения. Телята опытной и группы сравнения выздоравливали в среднем на 7 день лечения. Выздоровление животных сопровождалось увеличением содержания гемоглобина на 17,1-17,8%, снижением лейкоцитов - на 16,1-14,9%.

Отмечалась нормализация в лейкограмме (табл. 8) - уменьшался процент палочкоядерных (практически в 2 раза) и сегментоядерных (на 24,6-21,9%) нейтрофилов, увеличивался процент моноцитов и лимфоцитов соответственно в 1,9-1,8 раза и на 18,2-16,5%.

Рис. 4. Показатели естественной резистентности у здоровых и больных телят (1 - клин. здоровые; 2 - больные; 3 - цидисепт; 4 - энроксил 5%), % к клинически здоровым



У выздоровевших телят повышалась неспецифическая резистентность как за счет гуморального, так и клеточного звена: увеличивалась фагоцитарная активность нейтрофилов (18,5-15,5%), бактерицидная (8,6-5,8%), лизоцимная (в 2,3 раза) и комплементарная (40,7-24,4%) активность сыворотки крови. Причем у телят, для лечения которых применяли цидисепт, это повышение было выражено более значительно.

Таблица 8. Показатели ПОЛ и АОЗ у здоровых и больных телят

Показатели	Клинически здоровые телята	Больные телята (до лечения)	После лечения
			Цидисепт	Энроксил 5%
МДА, мкМ/л	1,48±0,05	2,16±0,05*	1,56±0,04?	1,70±0,06*?
Каталаза, мМ Н2О2/лЧмин	31,79±1,73	38,12±1,13*	33,16±0,78?	36,08±1,65
ГПО мМ ВГ/ лЧминЧ103	14,82±0,96	19,75±1,98	17,10±0,65	17,67±1,08
NOх, мкМ/л	49,2±7,31	77,5±4,56*	53,1±3,69?	55,6±4,51?
ССМ	12,54±0,96	15,48±1,04	12,74±0,61?	13,17±1,11

* - Р < 0,05-0,001 по сравнению со здоровыми; ^? - Р < 0,05-0,001 по сравнению с больными

Применение цидисепта и энроксила 5%, купируя воспалительный процесс, способствует снижению интенсивности свободнорадикального окисления липидов, что выражается в уменьшении уровня МДА (по сравнению с таковым у больных животных до лечения) на 27,8 и 21,3%. После лечения цидисептом активность каталазы снижается до уровня у здоровых животных, а при применении энроксила 5% остается практически на таком же уровне, как и у больных. При этом активность ГПО, разлагающей и органические и неорганические гидроперекиси после лечения обоими препаратами, снижается примерно в одинаковой степени (на 13,4-10,5%). При лечении цидисептом практически исчезают явления эндогенной интоксикации, при лечении энроксилом они становятся менее выражены, чем до лечения.

Таким образом, проведенными исследованиями установлено, что цидисепт, являясь препаратом с широким спектром антимикробного действия, обладает выраженной лечебной эффективностью при респираторных болезнях телят бактериальной этиологии, оказывает нормализующее влияние на организм животных.

3.13.2. Эффективность применения цидисепта-аэро при респираторной патологии поросят

Опыт по изучению эффективности применения цидисепта-аэро при респираторных болезнях поросят был проведен в ВСАТ АК «Слобожанский» Чугуевского района Харьковской области.

При изучении среды обитания животных установлено: общая бактериальная обсемененность помещений превышала норму (60-80 тыс. микробных клеток) 3,9 раза. При этом из воздушной среды были выделены эшерихии различных серовариантов и сальмонеллы.

Заболевание у поросят проявлялось потерей аппетита, слабостью, повышением температуры на 0,5-1,5⁰С, сухим кашлем, серозным и серозно-слизистым истечением из носовых отверстий.

При патологоанатомическом вскрытии павших и вынужденно убитых с диагностической целью поросят обнаруживали катаральное воспаление слизистой оболочки трахеи и бронхов, отечность и гиперемию паренхимы легких, лобулярное катаральное воспаление легочной ткани. При бактериологическом исследовании патматериала от убитых с диагностической целью поросят, больных пневмонией, выделены Pasteurella multocida и Haemophilus parasuis.

Цидисепт-аэро распыляли в дозе 1,0 мл/м³ в течение 5 минут, дальнейшая экспозиция после распыления составила 30 минут. В качестве препарата сравнения применяли раствор йодинола, в соответствии с инструкцией по применению.



Таблица 9. Сравнительная терапевтическая эффективность цидисепта-аэро при респираторной патологии поросят

Показатели	Группа животных
	0,1% иодинол	Цидисепт-аэро
Количество животных, гол.	210	230
Выздоровело, гол./%	180/85,7	218/94,8
Пало, гол./%	16/7,6	7/5,6
Осталось больных, гол./%	14/6,7	3/2,4
Сроки выздоровления, дней	9,6±0,5	7,6±0,4
Среднесуточный прирост массы тела, кг	0,174	0,224
Терапевтическая эффективность, %	85,7	94,8

Установлено, что терапевтическая эффективность составила 94,8%, что на 9,1% выше, чем в контроле (табл. 9). Падеж животных снизился в 1,4 раза, а сроки выздоровления животных сократились на 20,8%.

При исследовании сыворотки крови у поросят с респираторной патологией отмечены нарушение белкового обмена, проявляющееся снижением белка до 64,5±1,52 г/л, альбуминов до 21,5±1,14 г/л, при достаточно высоком уровне б-глобулинов (14,3±0,91 г/л), интенсификация процессов пероксидного окисления липидов, сопровождающаяся повышением в крови уровня наиболее токсического продукта - МДА в 1,7 раза. При этом активное образование АФК может приводить к окислительной модификации белков, нарушению их специфической функции и усилению процессов их деградации под действием кислых протеаз. Это, как правило, сопровождается повышением уровня в сыворотке крови молекул средней массы (до 18,22±0,47), что рассматривается как явление эндогенной интоксикации.

Аэрозольная обработка цидисептом-аэро способствовала снижению общей бактериальной обсемененности помещений практически до нормы (85-90 тыс. микробных клеток).

Выздоровление поросят характеризовалось нормализацией в лейкограмме - снижалось количество палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов соответственно в 1,6 раза и на 34,3%, эозинофилов (на 33,9%), увеличивалось количество моноцитов (47,1%) и лимфоцитов (на 12,6%), что свидетельствовало об уменьшении воспалительного процесса в организме. Повышался уровень белка до нормы (75-85 г/л), значительно увеличивалась комплементарная активность (в 3 раза), что указывает на улучшение общего гомеостаза.

Применение цидисепта-аэро, купируя воспалительный процесс, способствует снижению интенсивности свободнорадикального окисления липидов, что выражается в уменьшении уровня МДА на 39,8%. Уменьшилось и явление эндогенной интоксикации, о чем свидетельствовало снижение на 16,3% уровня молекул средней массы.

Таким образом, цидисепт-аэро обладает выраженной лечебной эффективностью при респираторных болезнях поросят бактериальной этиологии.

3.13.3. Эффективность применения палочек внутриматочных с циминалем при эндометрите у коров

Исследования выполнены на 68 коровах красно-пестрой породы в возрасте 4-8 лет, массой тела 600-650 кг, принадлежащих ОАО «Воронежпищепродукт» Воронежской области.

На основании акушерско-гинекологических исследований животные были разделены на 3 группы. Первую группу составили клинически здоровые коровы (n=20), вторую - с острым послеродовым эндометритом, который лечили суппозиториями с фуразолидоном (n=21) и третью - с острым послеродовым эндометритом, который лечили палочками внутриматочными с циминалем (n=27). Применение препарата осуществляли путем внутриматочного введения трех суппозиториев с циминалем и липотоном один раз в сутки в течение 3-5 дней. В качестве отрицательного контроля использовали суппозитории, содержащие фуразолидон, которые вводили с той же кратностью и том же количестве.

Результаты бактериологических исследований показали, что в содержимом матки коров, больных послеродовым эндометритом, выделялись микроорганизмы разных видов: из группы коли (24,1%), стафилококков (22%), стрептококков (12,2%), протея (14,3%), диплококков (5,4%), синегнойной палочки (2,8%), сапрофитов (2,6%) как в виде монокультур, так и в различных сочетаниях.

Микрофлора, выделенная из экссудата матки коров, была чувствительной и высокочувствительной к циминалю и имела зону задержки роста от 19,8 до 27,9 мм, то есть, циминаль, входящий в состав предлагаемых суппозиториев, проявляет хорошо выраженные антимикробные свойства.

Установлено, что у коров с послеродовым эндометритом содержание МДА - промежуточного продукта ПОЛ, было выше на 85,7% по сравнению с клинически здоровыми (табл.10). Также наблюдается активация ферментативного звена антиоксидантной системы. Активность селензависимой ГПО увеличивается на 76,4%, а глутатионредуктазы - на 12,1%. В этот же период времени наблюдается и максимальная активность каталазы, которая превосходила активность данного фермента у клинически здоровых животных на 33,7%.

Таблица 10. Показатели системы ПОЛ-АОЗ у коров при лечении послеродового эндометрита

Показатели системы ПОЛ-АОЗ	Группы животных
	Клинически Здоровые животные	До лечения	После лечения
			Палочки с фуразолидоном	Палочки с Циминалем
МДА, (мкМ/л)	1,12±0,128	2,08±0,167*	1,76±0,17	1,54±0,060?
Каталаза, (мМ Н2О2/лмин)	27,9±1,84	37,3±0,29*	34,9±0,41*?	33,8±0,36*?
ГПО, (мМ G-SН/лмин)	8,9±0,32	15,7±0,81*	13,9±0,90*	12,4±0,71*?
ГР, (мкМ G-SS-G/лмин)	300,7±9,15	337,1±9,82*	365,2±9,82*	320,0±8,71

*- Р < 0,05-0,001 по сравнению со здоровыми; ^? - Р < 0,05-0,001 по сравнению с больными



Лечение коров, больных послеродовым эндометритом, суппозиториями с циминалем сопровождается снижением МДА на 26,0%, а в группе с препаратом сравнения - на 15,4%. Аналогичная динамика в активности была выявлена для ферментов глутатионового звена антиоксидантной системы защиты организма. Внутриматочное введение палочек с циминалем, вызывало некоторое снижение активности глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы на 21,0 и 5,1%, соответственно, в то время как в группе с препаратом сравнения активность ГПО снизилась на 11,5%, глутатионредуктазы возросла на 8,3%. Статистически достоверные различия между данными показателями у животных опытной и группы сравнения отсутствовали.

Лечение коров, больных послеродовым эндометритом, суппозиториями с циминалем ликвидировало клиническое проявление болезни к 10-му дню, восстановление эпителия происходило к 14-му дню, рассасывание инфильтратов и утилизация продуктов воспаления в эндометрии к 17-му дню.

Анализ полученных данных показал, что клиническое выздоровление животных, которым внутриматочно вводили палочки с циминалем, наступало у 88,9% против 85,7% в группе сравнения (табл. 11).

Таблица 11. Лечебная эффективность палочек внутриматочных с циминалем при эндометрите у коров

Показатели	Палочки внутримат. С циминалем	Палочки внутриматочные с фуразолидоном
Количество животных, гол	27	21
Срок выздоровления, дней	10,83±0,64	12,74±1,14
Количество введений препарата	3,63±0,54	4,10±0,44
Выздоровело, гол/%	24/88,9	18/85,7
Период от отела до оплодотворения, дней	48,1±1,62	57,7±2,98
Оплодотворилось при 1-м осеменении, гол./%	15/62,5	10/55,6
Индекс оплодотворения	1,54±0,21	1,71±0,36



Продолжительность бесплодия и индекс оплодотворения были ниже соответственно на 16,6 и 9,9% по сравнению с группой животных, которым применяли палочки внутриматочные с фуразолидоном.

Таким образом, применение палочек внутриматочных с циминалем обеспечивает высокий терапевтический эффект за счет санации эндометрия, снижения выраженности воспалительных процессов и стимуляции регенерации тканей.

3.13.4. Эффективность применения цидисепта-о для лечения

колибактериоза у цыплят

Две серии опытов по изучению эффективности цидисепта-о при колибактериозе проводили на цыплятах-бройлерах в условиях птицеводческого хозяйства «Курганский бройлер», специализирующемся на откорме бройлеров. Срок откорма 42 дня.

В первой серии опытов были сформированы 2 группы: опытная (19480 гол.) и контрольная (19480 гол.). В суточном возрасте масса тела одного цыпленка в среднем составляла 41 г.

В возрасте с 3 по 7 день и с 27 по 30 день опытная группа цыплят получала цидисепт-о с питьевой водой в дозе 1,0 мл/кг массы тела, а контрольная в эти же сроки получала энроксил 5% в соответствии с инструкцией по применению.

Установлено, что цидисепта-о является высокоэффективным препаратом против возбудителей кишечных инфекций птицы, благодаря чему повышается ее сохранность до 94,9% (табл.12). В опытной группе прирост массы тела цыплят превысил прирост в контрольной группе на 7,68%. При этом за период опыта падеж в контрольной группе составил 10,8%, а в опытной - 5,1%.



Таблица 12. Терапевтическая эффективность цидисепта-о

Показатели	Контроль	Опыт
Количество цыплят в группе на начало опыта	19480	19480
Количество цыплят в группе в конце опыта	17376	18487
Падеж, гол. % % к контролю	2104 10,8 100	993 5,10 47,2
Масса 1 цыпленка в начале опыта, г	41,4±0,52	41,2±0,36
Масса 1 цыпленка в конеце опыта, г	1847,0±54,1	1985,4±47,9
Сохранность, %	89,2	94,9

Во второй серии опытов цидисепт-о применяли при колибактериозе цыплят-бройлеров 25-28 дневного возраста. В течение 5-ти дней препарат выпаивали птице в суточной дозе 1,0 мл/кг массы тела. В качестве препарата сравнения использовали энроксил 5% в соответствии с инструкцией по применению.

Установлено, что терапевтическая эффективность цидисепт-о составила 91,4%, что на 5,3% выше, чем в контроле (табл. 13). Падеж животных снизился в 1,6 раза, а сроки выздоровления животных сократились на 25,0%.

Таблица 13. Терапевтическая эффективность цидисепта-о

Показатели	Контроль	Опыт
Количество цыплят в группе на начало опыта	20000	20000
Количество цыплят в группе в конце опыта	17220	18280
Падеж, гол. %	2104 13,9	993 8,6
Длительность лечения, дней	5,2±0,4	3,9±0,2
Сохранность, %	86,1	91,4

Таким образом, проведенные исследования показали, что препарат обеспечивает высокую сохранность птицы и оказывает положительное влияние на рост и развитие цыплят-бройлеров.



3.13.5. Применение цидисепт-геля в качестве средства для лечения ран у животных и профилактики мастита у коров

Результаты микробиологического исследования показали, что цидисепт-гель обладает широким спектром антимикробной активности в отношении культур микроорганизмов, выделенных при развитии раневой инфекции и маститов у коров. Минимальная ингибирующая концентрация цидисепт-геля в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов составляла 3,9-62,5 мкг/мл. Наиболее устойчивой к препарату оказалась синегнойная палочка. Минимальная ингибирующая концентрация цидисепт-геля в отношении данного микроорганизма составила 62,5 мкг/мл.

Данные таблицы 14 свидетельствуют о том, что более высокий лечебный эффект достигнут при применении препарата цидисепт-гель. У большинства животных опытной группы уже через 6 дней исчезали признаки воспаления, у них наблюдался более быстрый рост грануляционной ткани и быстрая эпителизация раны. У животных второй группы срок выздоровления был более длительным.

Таблица 14. Эффективность применения цидисепт-геля для лечения гнойных ран у крупного рогатого скота

Показатели	Группа животных
	Раносан-1	цидисепт-гель
Количество животных, гол	86	81
Исчезновение признаков воспаления, дней	8,10,96	6,90,74
Образование грануляций, дней	9,330,96	7,641,27
Эпителизация раны, дней	19,42,19	14,21,75
Степень заживления	Вторичное натяжение	Вторичное натяжение
Переносимость препарата	Хорошая	хорошая

Таким образом, результаты наших исследований по изучению применения цидисепт-геля при лечении ран, осложненных нагноением, у крупного рогатого скота показали его высокую эффективность, а, следовательно, целесообразность его применения.

Хорошо зарекомендовал себя данный препарат и при профилактике мастита у коров.

Антисептическая обработка кожи вымени и сосков вымени гелем показала, что профилактическая эффективность препарата составляет 88,8%. В контрольной группе за период опыта мастит диагностировали у 32,8% коров (табл. 15).

Таким образом, цидисепт-гель в 2,9 раза снижает заболеваемость коров маститом.

К сожалению, в условиях хозяйства врачи зачастую пренебрегают профилактическими мероприятиями, хотя хорошо известно, что профилактика требует меньше материальных затрат, чем лечение.

Таблица 15. Эффективность применения цидисепт-геля для профилактики мастита

Группа	Было в опыте	Не заболело маститом	Заболело маститом
	коров	долей	коров	долей	коров	долей
			гол.	%	кол-во	%	гол.	%	кол-во	%
Цидисепт -гель	80	318	71	88,8	306	95,9	9	11,3	13	4,1
Контроль	58	231	39	67,2	198	85,7	19	32,8	33	14,3

Представленные данные, убедительно демонстрируют высокую эффек-тивность цидисепт-геля при лечении ран и профилактике мастита у молочного скота, что значительно расширяет возможности практического врача.

3.13.6. Эффективность применение цидисепта присыпки для лечения ран у животных

Целью настоящих исследований явилось изучение скорости заживления ран у крыс под действием цидисепта присыпки.

На модели лоскутной раны видно, что у контрольных крыс только на 12 сутки после начала эксперимента начинается образование грануляционной ткани, которая постепенно заполняла раневой дефект. На 20 сутки наблюдалось плоскостная эпителизация, окончательное заживление происходило в результате рубцевания раны на 26 сутки. Гистологическая картина раневой поверхности характеризовалась признаками гнойного воспаления.

Рис.5. Заживление ран у крыс при применении присыпки

Заживление раны у крыс при применении цидисепта присыпки наступало к 17-18 дню (100% заживление), а под действием основы только к 25-27 дню (100% эффект). У нелеченных крыс процесс заживления раны наблюдался к 30 дню (рис. 5).

Производственные испытания цидисепта присыпки для профилактики послеоперационных осложнений при кастрации у хрячков проведены в двух опытах в хозяйствах Воронежской области на 316 животных. Контрольной группе животных (n=75) поверхность операционной раны присыпали раносаном-2. Опытной группе животных (n=78) послеоперационную обработку проводили цидисептом присыпкой, которую наносили на раневую поверхность тонким равномерным слоем после операции. Учет состояния послеоперационных ран проводили на 4-й день после кастрации.

Как видно из данных, представленных в таблице 16, при применении цидисепта присыпки после кастрации достигнут профилактический эффект на уровне препарата раносан-2, и даже несколько превосходящий его.

Таблица 16. Эффективность профилактики цидисептом присыпкой послеоперационных осложнений при кастрации хрячков

Показатели	СХА «Начало»	ЗАО «Криниченское»
	контроль	опыт	контроль	опыт
Количество животных, гол	78	75	83	80
Количество животных с осложнениями, гол %	3,0 3,85	2,0 2,67	4,0 4,82	3,0 3,75
Профилактическая эффективность, %	96,15	97,33	95,18	96,25

3.14. Изучение остаточных количеств циминаля в организме животных при применении препаратов на его основе

Опыты проведены на поросятах 2-х месячного возраста, которым применяли препарат цидисепт инъекционный, цидисепт-аэро, цидисепт-о, на коровах симментальской породы в лактационный период, которым обработку кожу вымени и сосков вымени проводили цидисепт-гелем и больных послеродовым эндометритом, которым применяли палочки внутриматочные с циминалем. Препараты применяли в соответствии с разработанными инструкциями по их применению. Контрольным животным препараты не применяли.

Убой опытных поросят, а также отбор проб молока, крови и мочи проводили в различные сроки после введения препаратов.

Как видно из данных, представленных на рисунке 6 и 7, через сутки после последнего введения, как цидисепта инъекционного, так и цидисепта-о при 5-ти дневном внутримышечном и пероральном применении остаточные количества циминаля определяются во всех исследуемых органах и биологических жидкостях поросят. Наибольшее количество циминаля, не зависимо от способа введения, обнаруживается в печени. Затем по его концентрации органы и биологические жидкости распределяются следующим образом: почки - моча - легкие - кровь - мышцы. Через 3 суток количество препарата в органах резко уменьшается. В этот срок исследования следовые количества препарата обнаруживаются в мышцах. На 5 сутки после окончания применения цидисепта инъекционного и цидисепта-о действующее вещество препарата - циминаль обнаруживается в незначительных количествах (ниже предела количественного определения метода - < 0,3 мкг/г) в печени, почках, легких и моче. На 7-е сутки после последнего внутримышечного и перорального введения препаратов циминаль отсутствует во всех органах, тканях и жидкостях организма поросят.

После последнего введения цидисепта-аэро остаточные количества циминаля определяются также во всех исследуемых органах и биологических жидкостях поросят (рис. 8).

Рис. 6. Остаточные количества циминаля после в/м введения цидисепта инъекционного



Рис. 7. Остаточные количества циминаля после перорального введения цидисепта-о

Рис. 8. Остаточные количества циминаля после применения цидисепта-аэро

Однако наибольшее количество циминаля через сутки обнаруживается в легких. Затем по его концентрации органы и биологические жидкости распределяются следующим образом: печень - почки - моча - кровь - мышцы. На 5-е сутки после окончания применения цидисепта-аэро действующее вещество препарата - циминаль обнаруживается в незначительных количествах (ниже предела количественного определения метода - < 0,3 мкг/г) в печени, почках и легких.

Рис. 9. Остаточные количества циминаля после применения палочек внутриматочных с циминалем

На 7-е сутки после последнего применения препарата циминаль отсутствует во всех органах, тканях и жидкостях организма поросят.

В опытах на коровах установлено, что через 72 часа после последнего введения суппозиториев с циминалем действующее вещество в биологических жидкостях (кров, молоко) не обнаруживается (рис.9).

Также в опытах на коровах установлено, что через сутки после пятидневного применения цидисепт-геля активнодействующее вещество циминаль в молоке и крови не обнаруживается (табл. 17).

Таблица 17. Содержание циминаля в молоке коров после обработки цидисепт-гелем (мкг/мл)

Объект исследования	№№ животных	Сроки исследования после последней обработки, через
		1 сутки	3 суток	5 суток	7 суток
молоко	1	Не обнар.	Не обнар.	Не обнар.	Не обнар.
	2	Не обнар.	Не обнар.	Не обнар.	Не обнар.
	3	Не обнар.	Не обнар.	Не обнар.	Не обнар.
	4	Не обнар.	Не обнар.	Не обнар.	Не обнар.
	5	Не обнар.	Не обнар.	Не обнар.	Не обнар.
кровь	1	Не обнар.	Не обнар.	Не обнар.	Не обнар.
	2	Не обнар.	Не обнар.	Не обнар.	Не обнар.
	3	Не обнар.	Не обнар.	Не обнар.	Не обнар.
	4	Не обнар.	Не обнар.	Не обнар.	Не обнар.
	5	Не обнар.	Не обнар.	Не обнар.	Не обнар.



ВЫВОДЫ

1. Циминаль - п-нитро--хлоркоричный альдегид - обладает широким спектром антимикробного действия в отношении грамположительной и грамотрицательной микрофлоры, имеющей этиологическое значение при большинстве патологий «открытых полостей» - желудочно-кишечный, респираторный тракты, мочеполовая система. Минимальная подавляющая концентрация циминаля в отношении грамположительных микроорганизмов составляла 3,9-7,8 мкг/мл. Препарат в концентрации 7,8-15,6 мкг/мл задерживал рост культур пастерелл и бордетеллы. В отношении музейных и полевых штаммов сальмонелл и кишечной палочки минимальная подавляющая концентрация составляла 7,8-31,25 мкг/мл.

2. Циминаль относится к малотоксичным веществам - 4 класс опасности (ГОСТ 12.01.007-76). ЛД₅₀ при внутрижелудочном введении составила для белых мышей - 12280,2 мг/кг, для крыс - 12417 мг/кг, при подкожном введении соответственно 3188,6 и 4055,1 мг/кг, не обладает мутагенными, аллергенными свойствами, не проявляет эмбриотоксического и тератогенного действия, обладает слабо выраженным раздражающим действием.

3. При многократном пероральном и парентеральном введении циминаля белым крысам соответственно в дозах 1/50 от ЛД₅₀ (248,0 и 81,0 мг/кг) и 1/20 от ЛД₅₀ (621,0 и 203,0 мг/кг) в течение 21 дня не выявлено функциональных изменений в организме животных. Хроническая интоксикация в максимальных дозах 1242,0 и 406,0 мг/кг (1/10 от ЛД₅₀) сопровождается снижением массы тела, увеличением относительной массы легких, печени, почек. Картина крови у крыс в наивысших дозах характеризуется снижением концентрации гемоглобина (на 7,2 и 18,7%), эритроцитов (на 9,4 и 18,7%) и тромбоцитов (на 13,7 и 24,5%), выраженным лейкоцитозом. Пероральное и парентеральное применение циминаля (21 день) в дозах 1242,0 и 406,0 мг/кг (1/10 от ЛД₅₀) сопровождается изменением ряда биохимических показателей крови, характеризующих в основном функциональное состояние почек и печени. У крыс данных групп повышается уровень мочевины на 18,8 и 45,4%, креатинина - на 33,8 и 34,1%, билирубина - на 31,6 и 44,7% и активности щелочной фосфатазы - на 33,9 и 44,7%, АлАТ - 16,9 и 24,1%, АсАТ - 24,6 и 36,2%.

4. На основе циминаля сконструировано 6 новых лекарственных средств:

- жидкие формы (цидисепт раствор для инъекций, цидисепт-о, цидисепт-аэро);

- мягкие формы (цидисепт-гель, внутриматочные свечи);

- твердая форма (цидисепт присыпка).

5. Препараты циминаля стабильны при хранении в течение 12-24 месяцев при температуре от +5 до +20С и выше. Препараты отвечают всем качественным и количественным показателям ТУ или СТО в течение срока годности.

6. Антимикробные препараты на основе циминаля относятся к малотоксичным препаратам с умеренной кумуляцией. Их ЛД₅₀ колеблется в пределах 4050,0 - 30000,0 мг/кг, что в 2,5-3,5 раза ниже, чем у самого циминаля. Препараты циминаля не оказывают раздражающего, аллергенного, мутагенного действия.

7. Разработаны способ наиболее полной экстракции из биоматериала и высокочувствительный метод обнаружения циминаля в мышечной ткани, паренхиматозных органах и молоке.

8. В зависимости от лекарственной формы препарата и его способа применения абсорбция циминаля в органы и ткани различна. При парентеральном, пероральном и аэрозольном способе введения циминаль быстро всасывается в кровь и проникает во многие органы и ткани. Максимальная его концентрация обнаруживается через 3 часа после введения препаратов и обеспечивает терапевтическую концентрацию ДВ в течение 22-24 часов. При наружном применении препарата цидисепт-гель циминаль в молоке и крови не обнаруживается.

9. Препараты на основе циминаля при длительном применении не оказывают отрицательного влияния на качество мяса и бульона. Сроки убоя животных на мясо, использования молока и другой продукции после наружного применения препарата (цидисепт-гель) не ограничены, после перорального, парентерального и аэрозольного (цидисепт, цидисепт-о, цидисепт-аэро) - составляют - 7 дней, суппозиториев с циминалем - 3 суток после окончания применения препаратов.

10. Антимикробные препараты на основе циминаля обладают лечебной эффективностью при респираторных болезнях телят, поросят (цидисепт раствор для инъекций) и цыплят (цидисепт-о). Проведение курса лечения в соответствии с инструкциями по применению обеспечивает выздоровление животных и птицы от 87,6 до 92,7%, что на 5,4-8,7% выше эффективности препаратов сравнения.

11. Применение цидисепта и цидисепта-о в качестве терапевтического средства оказывает позитивное влияние на морфологические и иммунологические показатели крови. Препараты способствуют повышению количества гемоглобина на 17,1- 18,4%, содержания общего белка на 7,3-16,4%, альбуминов - на 36,5-22,0%, снижению уровня -глобулинов на 15,1-16,7%, лейкоцитов на 16,1-22,2%, сегментоядерных нейтрофилов - на 24,6-27,1%. Препараты повышают активность клеточного звена иммунитета за счет увеличения фагоцитарной активности лейкоцитов на 18,5-15,0%.

12. Препараты циминаля при применении их больным животным оказывают нормализующее влияние на течения процессов свободнорадикального окисления липидов, снижая их интенсивность на 15,0-40,0%, снижают на 12,0-15,0% активацию при этом системы антиоксидантной защиты организма, уменьшают явление эндогенной интоксикации.

13. Цидисепт-гель обладает выраженной терапевтической активностью при лечении случайных ран у крупного рогатого скота. В сравнении с лечением мазью раносан-1 купирование отёка при применении цидисепт-геля проходит эффективнее на 14,8%, развитие грануляций - на 18,1%, полная эпителизация случайных ран на 26,8%. Профилактическая антисептическая обработка кожи вымени цидисепт-гелем в 2,9 раза снижает заболеваемость коров маститом.

14. Суппозитории с циминалем, используемые для профилактики послеродовых осложнений у коров связанных с тяжелыми родами и оперативным отделением последа, обеспечивает профилактику эндометритов в 84,2-90,0% случаев. Терапевтическая эффективность суппозиториев при послеродовых эндометритах у коров составляет 92,1-94,0%.

15. Применение цидисепт-аэро обеспечивает выздоровление больных бронхопневмонией поросят от 91,2 до 95,6%, что на 7,9-9,5% выше эффективности йодинола. Способствует повышению сохранности - на 12,7%, среднесуточного прироста массы тела - на 10,0%, сокращению сроков лечения - на 33,4%.

16. Применение цидисепта-аэро при респираторной патологии поросят способствует уменьшению лейкоцитоза за счет снижения количества палочкоядерных и сегментноядерных нейтрофилов соответственно - в 1,6 и 1,3 раза, интенсивности течения процессов свободнорадикального окисления липидов на 39,8%, уровня молекул средней массы - на 16,3%, повышению фагоцитарной активности нейтрофилов - на 17,2%, комплементарной активности сыворотки крови - в 3,0 раза.

17. Цидисепт-присыпка эффективна при профилактике послеоперационных осложнений у бычков и хрячков при кастрации. Профилактическая эффективность препарата находится на уровне 94-95%.

18. Максимально допустимые уровни циминаля после применения препаратов на его основе: 140,0 мкг/кг - в мышечной ткани, почках, жире, 50,0 мкг/кг - в печени, 35,0 мкг/кг - в молоке.

Практические предложения

1. Предприятиям, выпускающим ветеринарные лекарственные средства, предлагается производить препараты в соответствии Техническими условиями и ТР, регламентирующими технологический процесс производства препаратов: в Украине - цидисепт раствор для инъекций (ТУ У 24.4.31293151.041-2005); цидисепт-аэро (ТУ У 24.4.31293151.029:2005) и цидисепт-гель (ТУ У 24.4.31293151.030:2005), утвержденные Департаментом ветеринарной медицины Министерства аграрной политики Украины и в России - цидисепт-гель (СТО 10590965-0004-2006), утверждённый заместителем руководителя Россельхознадзора РФ за №ПВР-2-1.6/01688 от 11.12. 2006 г.

2. Ветеринарным специалистам применять препараты в соответствии с наставлением:

- при желудочно-кишечных и респираторных болезнях молодняка сельскохозяйственных животных цидисепт раствор для инъекций внутримышечно в дозе 0,1 мл/кг массы тела в течение 5-7 дней с интервалом 24 часа;

- при желудочно-кишечных и респираторных болезнях молодняка сельскохозяйственных животных и птицы цидисепт оральный с водой в дозе 0,5-1,0 мл/кг массы тела в течение 5-7 дней с интервалом 24 часа;

- при респираторных болезнях, колибактериоза, стафилококоза у птицы и респираторных болезней у поросят и телят производить аэрозольную обработку 1 раз в день в течение 3-5 дней при следующем режиме: доза - 1 мл/м³, время распыления - 5 минут, экспозиция после распыления - 30 минут;

- при лечении и профилактике акушерских заболеваний у коров палочки внутриматочные с профилактической целью однократно 3-5 палочек, с лечебной целью 3-5 палочек (за один раз) с интервалом 24 часа до клинического выздоровления, но не более 5 дней;

- при лечении ран цидисепт-гель наносить ровным слоем на пораженную поверхность или наносить на марлевую повязку, которой покрывают пораженный участок тела. Перевязку производить 1-2 раза в день до полного заживления. Для профилактики мастита цидисепт-гель применяют наружно, нанося его тонким равномерным слоем на кожу вымени и сосков после каждого доения, но не более 10 дней.

- Для лечения асептических и гнойных ран, пролежней цидисепт присыпку наносить тонким равномерным слоем на пораженную поверхность один раз в сутки в течение 7-10 дней. Для профилактики послеоперационных осложнений препарат наносить ровным слоем на раневую поверхность после операции.

3. Контроль за остатками циминаля в продукции животного происхождения проводить согласно установленных максимально допустимых уровней (МДУ).



СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Косенко Ю.М. Створення інформаційної бази даних ветеринарних препаратів в Україні / Ю.М. Косенко, І.В. Бушуєва, Т.А. Грошовий, С.Й. Зубович, Л.І. Кучеренко //Неінфекційна патологія тварин: Матеріали науково-практичної конференції. - Біла Церква, - 1995. - Частина 1. - С.141-142.

2. Про необхідність маркетингової діяльності у системі забезпечення ветеринарних закладів лікарськими препаратами / І.В. Бушуєва, Ю.М. Косенко, Т.А. Грошовий, С.Й. Зубович и др.//Актуальні питання фармацевтичної науки та практики: Матеріали міжрегіональної науково-практичної конференції. - Запоріжжя. - 1995. - С.166-167

3. Напрямки розвитку світового фармацевтичного ринку ветеринарних препаратів / І.В. Бушуєва, Т.А. Грошовий, Ю.М. Косенко, Л.І. Кучеренко //Актуальні питання фармацевтичної науки та практики: Матеріали міжрегіональної науково-практичної конференції. - Запоріжжя. - 1995. - С.167-168.

4. Косенко Ю.М. База даних ветеринарних препаратів / Ю.М. Косенко, О.І. Іванків, Т.А. Грошовий //Актуальні питання фармацевтичної науки та практики: Матеріали міжрегіональної науково-практичної конференції. - Запоріжжя. - 1995. - С.179.

5. Kosenko M. System der Registrierung der Veterinaerpraeparate und Futterzusaetae in dert Ukraine / Kosenko M., Kosenko J. // Ukrainian-Austrian Symposium “Agriculture: Science and Practice” Collection of Abstracts. - Lviv. - 1996. - P.102 - 103.

6. Kossenko M. Application of “Geoinformation system” (GIS) in veterinary medicine / Kossenko M., Kossenko Y., Vezdenko O. //2 Symposium Osterreich-Ukraine / Landwirtschaft im Rahmen der Ukrainisch-Osterreichiischen Wissenschaftskooperation am 14-15 September 1998 an der Veterinarmedizinischen Universitat Wien . - Wien., 1998. - P. 15.

7. Косенко Ю.М. Про залишкові кількості протимікробних препаратів у продуктах тваринництва / Ю.М. Косенко, Н.В. Остапів // Матеріали V національного з'їзду фармацевтів України. - Харків, 1999. - С. 384-385.

8. Токсикологічний контроль кормів та кормових добавок: Методичні рекомендації. - Львів: Тріада плюс, 1999. - 118с. (в соавторстве).

9. Косенко Ю.М. Високоефективна рідинна хроматографія в контролі якості ветеринарних препаратів і їх залишків в харчових продуктах тваринного походження / Ю.М. Косенко Ю.М., В.І. Ткаченко // Науково-технічний бюлетень Інституту біології тварин. - Львів. - 2001. - вип.. 1-2. - С. 375 - 379.

10. Косенко Ю.М. Моніторинг залишків ветеринарних препаратів у харчових продуктах / Ю.М. Косенко, В.І. Ткаченко, О.В. Лапін // Наук. вісн. Львів. держ. акад.. вет. Медицини. - М-во аграр. політики України. - Л., 2002. - Т. 4 (№2), ч.5. - С. 202-207.

11. Щодо національної програми контролю залишків у продуктах тваринного походження / П.Вербицький, Ю.Косенко, І.Коцюмбас, Д.Янович // Завдання та шляхи реалізації Ветеринарна медицина України.- 2002. - №5. - С.9-11.

12. Препарати ветеринарні. Методи визначення нешкідливості // Галузевий стандарт України. - Киів - 2003 (в соавторстве).

13. Встановлення мутагенності засобів захисту тварин (методичні рекомендації) - Киів - 2003. - 49 с.(в соавторстве).

14. Шабунин С.В. Влияние цидисепт-геля на интенсивность процессов свободнорадикального окисления у крупного рогатого скота в комплексной терапии раневых инфекций / С.В. Шабунин, Н.Г. Макеев, Ю.М. Косенко // Свободные радикалы, антиоксиданты и здоровье животных: материалы Международной научно-практической конференции.- Воронеж: изд-во ВГУ, 2004.- С. 339-342.

15. Косенко Ю.М. Про необхідність впровадження норм належної клінічної практики у ветеринарній медицині України /Ю.М. Косенко: Матеріали ІІ міжнародного конгресу спеціалістів ветеринарної медицини. - Київ. - 2004. - С. 72-74.

16. Косенко Ю.М. Особливості проведення фармако-технологічних випробувань при виробництві та реєстрації ветеринарних препаратів згідно з нормативними вимогами. /Ю.М. Косенко Ю.М., Л.В. Калиновська // Науково-технічний бюллетень. - Львів, 2005. - Вип.6. - № 3, 4. - С. 460-463.

17. Калинюк Т.Г. Лікарські форми у ветеринарній медицині / Т.Г. Калинюк Т.Г., Ю.М. Косенко - Вісник фармації, 2005 - №3 (43) - C.45-47.

18. Експрес-методи визначення залишків антибіотиків у продуктах тваринництва / Ю.М. Косенко, Т.І. Стецько, Л.О. Святонька, О.І. Хом'як, Г.П. Угрин // Науково-технічний бюлетень Інституту біології тварин і Державного науково-дослідного контрольного інституту ветеринарних препаратів та кормових добавок. - Львів. - 2005. - Вип.. 6 ( № 3) - С.173-179.

19. Косенко Ю.М. Розробка та реалізація національної програми контролю залишків ветеринарних препаратів та токсикантів у продуктах тваринного походження / Ю.М. Косенко, Д.В. Янович //Актуальні проблеми токсикології. Безпека життєдіяльності людини: Тези доповідей VI міжнародної науково-практичної конференції. - Київ, 2005. - Додаток. - С.8-9.

20. Макеев Н.Г. Цидисепт-гель: влияние на репаративные процессы в тканях / Н.Г. Макеев, Г.А. Востроилова, А.П. Золототрубов, Ю.М. Косенко // Актуальные проблемы ветеринарной патологии и морфологии животных: материалы Международной научно-производственной конференции, посвящённой 100-летию со дня рождения профессора Авророва А.А.- Воронеж, 2006.- С.1064 - 1067.

21. Доклінічні дослідження ветеринарних лікарських засобів /За ред.. І.Я.Коцюмбаса. - Львів.: Тріада плюс. - 2006. - 360 с. (в соавторстве)

22. Основні стратегічні принципи антибіотикотерапії у ветеринарній медицині / В.П. Музика, Т.І. Стецько, Ю.М. Косенко, В.О. Величко, Н.В. Остапів // Науково-технічний бюлетень Інституту біології тварин і Державного науково-дослідного контрольного інституту ветеринарних препаратів та кормових добавок. - Львів. - 2006. - Вип.. 7 ( № 1,2) - С.16-24.

23. Необхідність розробки національних програм по боротьбі з антибіотикорезистентністю мікроорганізмів в Україні / Ю.М.Косенко, В.П. Музика, Н.В.Остапів, С.М.Темненко //Найково-технічний прогресс і оптимізація технологічних процесів створення лікарських препаратів: Мат. І-ої Міжнародної науково-практичної конференції.-Тернопіль: Укрмедкнига, 2006. - С.190-191.

24. І.Я. Коцюмбас. Розробка концепції національної програми контролю залишкових кількостей ветеринарних препаратів і токсикантів у сировині, продукції тваринного походження та кормах / Коцюмбас І.Я., Янович Д.В., Косенко Ю.М. //Науково-технічний бюлетень інституту біології тварин. - Львів. - 2007. - № 3,4. - С.17-21.

25. Косенко Ю.М. Контроль остаточных количеств ветеринарных лекарственных средств на основе циминаля /Ю.М. Косенко // Актуальные вопросы аграрной науки и образования: Матер. междунар. науч.- практ. конф., посвящ. 65-летию Ульяновской ГСХА - Ульяновск, 2008. Т. 3.- С. 73-76.

26. Косенко Ю.М. Влияние цидисепта инъекционного на показатели крови поросят в хроническом опыте /Ю.М. Косенко// Актуальные проблемы повышения эффективности агропромышленного комплекса: Матер. междунар. науч.-практ. конф. - Курск, 2008. - Ч.2. - С. 34-35.

27. Косенко Ю.М. Антибиотикочувствительность возбудителей кишечных инфекций сельскохозяйственных животных / Ю.М. Косенко, Л.Ю. Сашнина// Актуальные проблемы ветеринарной медицины: Матер. междунар. науч.- практ. конф., посвящ. 125-летию ветеринарии Курской области - Курск, 2008. - С. 206-208.

28. Индюков А.Л. Эмбриотоксическое и тератогенное действие цидисепта-о - препарата для профилактики и лечения желудочно-кишечных заболеваний телят и поросят / А.Л. Индюков, Ю.М. Косенко // Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях: Матер. междунар. науч.- практ.конф. - Воронеж, 2008. - С.307-311.

29. Индюков А.Л. Параметры токсичности цидисепта-о - препарата для профилактики и лечения желудочно-кишечных заболеваний телят и поросят / А.Л. Индюков, Ю.М. Косенко // Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях: Матер. междунар. науч.- практ. конф. - Воронеж, 2008. - С.153-156.

30. Курило Н.Ф. Цидисепт-о эффективное средство для лечения желудочно-кишечных болезней поросят /Н.Ф. Курило, А.В. Галкин, Ю.М. Косенко // Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях: Матер. междунар. науч.- практ.конф. - Воронеж, 2008. - С.325-327.

*31. Фармако-токсикологические свойства и эффективность нового антибактериального препарата цидисепт-о / В.И. Беляев, Г.А. Востроилова, А.Л. Индюков, Ю.М. Косенко // Аграрный вестник Урала. - 2008. - № 8. - С.71-73.

32. Цидисепт-о - эффективный препарат при колибактериозе поросят / В.И. Беляев, Г.А. Востроилова, А.Л. Индюков, Ю.М. Косенко // Современное состояние и перспективы исследований по инфекционной и протозойной патологии животных, рыб и пчел: Матер. междунар. науч.- практ. конф. - Москва, 2008. - С. 25-27.

*33. Клинико-биохимические показатели у животных при длительном применении цидисепта-о / В.И. Беляев, Г.А. Востроилова, А.Л. Индюков, Ю.М. Косенко // Ветеринария и кормление. - 2008. - № 4. - С.15-16.

*34. Интенсивность процессов свободнорадикального окисления при ожогах и лечении их препаратом цидисепт-гель / Г.Н. Близнецова, С.В. Шабунин, Ю.М. Косенко, Г.А. Востроилова // Ветеринария и кормление. - 2009. - № 3. - С.22-23.

*35. Косенко Ю.М. Токсикологическая характеристика цидисепт-геля / Ю.М. Косенко, Н.Г. Макеев, Г.А. Востроилова // Ветеринария и кормление. - 2009. - № 3. - С.25-26.

36. Сашнина Л.Ю. Антимикробная активность Цидисепта-о / Л.Ю. Сашнина, А.С. Стребков, Ю.М. Косенко // Современные проблемы ветеринарного обеспечения репродуктивного здоровья животных: Матер. междунар. науч.- практ. конф., посвящ. 100-летию со дня рожд. проф. В.А. Акатова. - Воронеж, 2009. - С. 329-331.

37. Сашнина Л.Ю. Эффективность Цидисепта-о при экспериментальных инфекциях белых мышей / Л.Ю. Сашнина, А.С. Стребков, Ю.М. Косенко // Современные проблемы ветеринарного обеспечения репродуктивного здоровья животных: Матер. междунар. науч.- практ. конф., посвящ. 100-летию со дня рожд. проф. В.А. Акатова. - Воронеж, 2009. - С. 331- 333.