Антгельминтики в ветеринарной медицине

Фармакодинамика и фармакокинетика. Разработан метод определения дорамектина и его метаболитов с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии. Экстракция препарата проводиться с помощью метанола и ацетонитрила с последующей доочисткой с помощью колоночной хроматографии. После образования производных дорамектина и его метаболитов с безводным трифторацетатом и триэтиленамином, пробы подвергаются жидкостно-хроматографическому анализу с использованием флуоресцентного детектора. Изучении меченого радиоактивностью препарата показало, что при подкожном и внутримышечном введении крупному рогатому скоту в дозе 0,2 мг/кг максимальная концентрация препарата в плазме составила около 30 нг/мл на 5-6 сутки после введения. В наибольших концентрациях препарат обнаруживался в месте инъекции, жире и печени в течение 42 суток. При биотрансформации дорамектина образуются 3 метаболита (3''-O-десметилдорамектин, 24-гидроксиметилдорамектин и 24-гидроксиметил-3''-O-десметилдорамектин), концентрация которых меньше концентрации неизмененного препарата. Препарат выделяется с калом (более 80%) и с мочой (менее 1%). Метаболизм препарата в организме крыс и собак сходен с метаболизмом в организме крупного рогатого скота.

По данным FDA МДУ в мясе суммы остатков дорамектина и метаболитов составляет 0,15 мг/кг, в печени - 0,45 мг/кг, в почках и жире - 0,9 мг/кг. Контрольной тканью установлена печень, контрольным веществом - дорамектин. МДУ дорамектина в печени установлено равным 0,1 мг/кг, что соответствует 0,45 мг/кг суммы остатков. Период ожидания равен 35 суткам, поскольку препарат долгое время задерживается в месте инъекции. По данным CVMP для крупного рогатого скота МДУ в печени составляет 0,1 мг/кг дорамектина (контрольное вещество), в жире - 0,15 мг/кг, в почках - 0,03 мг/кг, в мясе - 0,01 мкг/кг.

Токсичность и неблагоприятное действие. ЛД₅₀ при введении через рот для крыс составляет 50-100 мг/кг, для мышей - 250-500 мг/кг. Проведенные на крупном рогатом скоте исследования показали, что животные хорошо переносят дозы, минимум в 25 раз превышающие терапевтическую. В дозе 0,3 мг/кг дорамектин вызывал у собак временный мидриаз. Признаками отравления дорамектином, как и другими авермектинами, являются атаксия, адинамия, брадипноэ. На крысах и кроликах проявил эмбриотоксическое и слабое тератогенное действие в дозах 1,6 мг/кг и выше. По заключению FDA допустимая суточная доза препарата составляет 0,75 мкг/кг/сут.

Эприномектин

Происхождение: эприномектин В1а (90%) и эприномектин В1b (10%). Полусинтетический гомолог авермектинов.

Лекарственные формы: раствор для накожного применения.

Спектр действия: нематоды и членистоногие.

Терапевтические дозы, кратность и способ введения. Препарат применяют путем накожной аппликации в дозе 0,5 мг/кг (0,1 мл на 10 кг веса) крупному рогатому скоту.

Фармакодинамика и фармакокинетика. С поверхности кожи всасывается в кровь около 30% вещества. Выделяется с калом (более 70% от введенной дозы) в виде неизмененного вещества и в незначительной степени в виде метаболитов. Биотрансформируется в организме животных с образованием следующих метаболитов: 24а-гидроксиметилэприномектин, 24а-гидроксиэприномектин, 26а-гидроксиметилэприномектин и N-деацетилэприномектин. В максимальных количествах накапливается в печени и почках в виде неизмененного вещества (более 90%) и в виде метаболитов. Период полувыведения из различных тканей составляет 7-8 суток. МДУ в печени 0,6 мг/кг, в почках - 0,1 мг/кг, в жире, мясе и молоке - 0,03 мг/кг.

Токсичность и неблагоприятное действие. ЛД₅₀ при введении через рот мышам составляет 70 мг/кг, крысам - 55 мг/кг. Крупный рогаты скот переносит без клинически видимых признаков отравления дозы, превышающие терапевтическую в 3-10 раз. По данным CVMP максимальная безвредная суточная доза для животных установлена равной 1 мг/кг (собаки, 53-нельный хронический эксперимент), допустимая суточная доза для человека - 0,005 мг/кг (коэффициент безопасности 200).

Ивермектин

Происхождение: 22,23-дигидроавермектин В1а (более 80%) и 22,23-дигидроавермектин В1b (менее 20%). Получают химической модификаций авермектина В1а, продуцируемого лучистым грибком Streptomyces avermitilis.

Синонимы: ивомек, мектизан, эквалан.

Лекарственные формы: раствор, болюсы, таблетки, жевательные кубики, паста, премикс.

Спектр действия: имаго и личинки нематод родов Ascaris, Parascaris, Toxocara, Toxascaris, Ancylostoma, Uncinaria, Hyostrongylus, Nematodirus, Cooperia, Oesophagostomum, Bunostomum, Strongyloides, Metastrongylus, Stephanurus, Dirofilaria, Habronema, Onchocerca, Oxyuris, Parascaris, Cyathostomum, Cylicocyclus, Cylicodontophorus, Cylicostephanus, Strongylus, Triodontophorus, Trichostrongylus, Draschia; членистоногие родов Otodectes, Haematopinus, Sarcoptes, Demodex, Gastrophilus, Hypoderma, Linognathus, Damalina, Solenopotes, Hematobia и другие. Применяется в медицине при онхоцеркозе.

Терапевтические дозы и способ введения. Ивомек применяют жвачным и плотоядным подкожно в дозе 0,2 мг/кг, свиньям - 0,3 мг/кг. Лошадям - внутрь в виде пасты. Плотоядным применяют, также, внутрь в виде таблеток и жевательных кубиков при дирофиляриозе в дозе 6 мкг/кг. Крупному рогатому скоту применяют болюсы пролонгированного действия. При накожной аппликации терапевтическая доза составляет 0,5 мг/кг. Кратность введения зависит от вида паразита. Обычно достаточно однократного введения. Эффективность против эктопаразитов при оральном способе введения ниже, чем при инъекционном.

Фармакодинамика и фармакокинетика. Разработан метод определения 22,23-дигидроавермектина Bla в биологических объектах. Препарат экстрагируется водным раствором ацетона, переэкстрагируется изооктаном. Затем экстракт выпаривается, очищается перераспределением между ацетонитрилом и гексаном, обрабатывается уксусным ангидридом и метилимидазолом для образования флуоресцирующего производного, очищается на колонке с силикагелем и исследуется методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с флуоресцентным детектором. Чувствительность метода 0,01 мг/кг. Препарат значительное время (более 40 суток) обнаруживается в органах и тканях обработанных животных. Время полувыведения из плазмы крови составляет около 4 суток. Выделяется главным образом с калом. В наибольших концентрациях ивомек и его метаболиты обнаруживаются в жире и печени. Выделяется с молоком. При биотрансформации образуется несколько метаболитов, основными из которых являются 24-гидрокси-H2Bla, 3"-O-десметил-H2B1a, 3"-O-десметил-H2B1b и 24-OH-H2B1a. Из организма овец выводится быстрее, чем из организма крупного рогатого скота и свиней. По заключению FDA у крупного рогатого скота безопасной концентрацией общих остатков ивермектина является 0,12 мг/кг для мяса, 0,24 мг/кг - для печени, 0,36 мг/кг - для почек и 0,48 мг/кг - для жира. У свиней 0,025 мг/кг - в мышах, 0,075 мг/кг - в печени, 0,1 мг/кг - в почках и жире. Контрольным веществом установлен 22,23-дигидро-авермектин B1a, контрольной тканью печень. МДУ 22,23-дигидро-авермектина B1a в печени установлен равным 0,1 мг/кг для крупного рогатого скота и 0,02 мг/кг для свиней. Время ожидания для крупного рогатого скота 35 суток, для свиней - 18 суток.

Токсичность и неблагоприятное действие. Препарат хорошо переносится животными даже при увеличении дозы в 5 раз. Ивермектин избирательно токсичен для собак породы колли. Токсичность его является наивысшей при внутримышечном введении. При подкожном и, особенно, при пероральном введении безопасность препарата выше. Основными признаками отравления являются мидриаз, атаксия, коматозное состояние, повышение или понижение температуры тела, анорексия, рвота, гиперсаливация, понос, судороги. В исследованиях на беременных животных установлено, что ивермектин вызывает рождение потомства с незаращенным твердым небом. Для мышей тератогенной и эмбриотоксической дозой является 0,2-0,4 мг/кг/сут. Препарат оказывает местное действие, проявляющееся незначительной воспалительной реакцией. Допустимая суточная доза для человека, по заключению CVMP составляет 1 мкг/кг. Максимальная безвредная суточная доза для животных - 0,1 мг/кг (мыши, как наиболее чувствительный вид).

Милбемицин

Происхождение: макроциклический лактон, продуцируемый лучистым грибком Streptomyces hygroscopicus aureoacrimosis.

Синонимы: интерцептор, милбемицина оксим (milbemycine oxime)

Лекарственные формы: таблетки.

Спектр действия: нематоды родов Toxocara, Toxascaris, Ancylostoma, Trichuris и Dirofilaria, эктопаразиты.

Терапевтические дозы и способ введения. Задают внутрь плотоядным старше 1 месяца в дозе 0,5-1,5 мг/кг. При демодекозе - 1-2 мг/кг в течение 60-90 суток.

Токсичность и неблагоприятное действие. У собак в дозах, превышающих 1,5-2,5 мг/кг отмечены случаи отрицательного действия препарата, проявляющегося тремором, рвотой, саливацией, кашлем, атаксией и гибелью животных. Неясным остается вопрос о токсичности милбемицина для собак породы колли.

Моксидектин

Происхождение: полусинтетический макроциклический лактон, получаемый химической модификацией немадектина, продуцируемого актиномицетом Streptomyces cyaneogriseum.

Синонимы: сайдектин, цайдектин (цидектин [cydectin]).

Спектр действия: аналогичен спектру действия ивермектина.

Терапевтические дозы и способ введения. Применяют внутримышечно и внутрь жвачным, лошадям, плотоядным в дозе 0,2 мг/кг.

Фармакодинамика и фармакокинетика. Для анализа содержания моксидектина в органах и тканях используется высокоэффективная жидкостная хроматография с флюоресцентным детектором. Чувствительность метода составляет 0,01 мг/кг. В организме животных моксидектин биотрансформируется с образованием, по крайней мере, 7 метаболитов, однако в наибольшей концентрации обнаруживается неизмененное вещество в жире и месте инъекции. Моксидектин и его метаболиты выделяются главным образом с калом. Контрольным веществом является моксидектин. МДУ моксидектина составляет 0,5 мг/кг в жире и 0,05 мг/кг в почках и мясе и 0,1 мг/кг в печени.

Токсичность и неблагоприятное действие. ЛД₅₀ при введении через рот для лабораторных животных колеблется от 100 до 300 мг/кг. Основными признаками отравления моксидектином являются коматозное состояние, рвота, анорексия, атаксия, судороги, понос, лихорадка, гиперсаливация. Возможен летальный исход. Допустимая суточная доза для человека по заключению CVMP составляет 1,5 мкг/кг. Максимальная безвредная суточная доза для животных установлена равной 0,3 мг/кг. У крыс в дозе более 2,5 мг/кг он оказал тератогенное и эмбриотоксическое действие.

8.1.7 ФОСФОРОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ

В ограниченных масштабах фосфорорганические соединения применяются в качестве антгельминтиков, эффективных против нематод и, частично, цестод и трематод. Кроме того, они эффективны против личинок оводов, а также эктопаразитов. Механизм действия их основан на ингибировании ацетилхолинэстеразы, вследствие чего они оказывают холиномиметическое действие на паразитов и организм хозяина. Терапевтические дозы приблизительно в 2-3 раза меньше минимальных токсических доз, поэтому весьма вероятно проявление отрицательного действия. Основными признаками отравления является понос, рвота, слюнотечение, потливость, мышечная дрожь, судороги, параличи. Препараты этой группы вызывают в первую очередь поражение нервной системы и печени. В качестве противоядия при отравлении фосфорорганическими соединениями применяют атропина сульфат в дозах от 0,5 (крупный рогатый скот) до 5 (мелкий рогатый скот) миллиграммов на килограмм веса тела.

Препараты этой группы не следует применять молодым и истощенным животным. Не рекомендуется комбинировать их с другими препаратами.

Фосфорорганические антгельминтики быстро всасываются из желудочно-кишечного тракта в кровь, в щелочной среде тонкого кишечника подвергаются гидролизу, обезвреживаются в печени и относительно быстро (за исключением некоторых веществ) выводятся из организма. Гидролиз фосфорорганических соединений приводит к образования как менее токсичных, так и более токсичных соединений. Проникают через неповрежденную кожу.

Дибром

Химическое название: 0,0-диметил-0-(1,2-дибром-2,2-дихлорэтил) -фосфат.

Свойства. Слабо растворимый в воде порошок. Хорошо растворяется в органических растворителях. Температура плавления 26°С. Молекулярный вес 381.

Синонимы: найлед, налед, никабром, ортодибром.

Лекарственные формы: эмульсия, дуст.

Спектр действия: нематоды желудочно-кишечного тракта собак, а также некоторые цестоды родов Dipilidium и Taenia.

Терапевтические дозы и способ введения. Задают внутрь в дозе 15 мг/кг 2 суток подряд.

Токсичность и неблагоприятное действие. ЛД₅₀ при введении через рот лабораторным животным 300-500 мг/кг. У собак отсутствовали признаки интоксикации при ежедневном скармливании в течение 3 месяцев в дозе 7,5 мг/кг.

Тролен

Химическое название: 0,0-диметил-0-(2,4,5-трихлорфенил)-тиофосфат.

Свойства. Белый порошок, слабо растворимый в воде, хорошо растворимый в большинстве органических растворителей. Температура плавления 41°С.

Синонимы: блитекс, виозен, дермафос, корлан, роннел, нанкор, экторал, этролен.

Лекарственные формы: эмульсия, порошок, дуст.

Спектр действия: нематоды желудочно-кишечного тракта овец.

Терапевтические дозы и способ введения. Препарат задают внутрь в дозах от 200 до 600 мг/кг.

Фармакодинамика и фармакокинетика. Выделяется из организма овец в течение 3 недель с мочой и калом. Период ожидания после применения препарата колеблется от 21 до 84 суток. Коэффициент кумуляции 2,5.

Токсичность и неблагоприятное действие. ЛД₅₀ при пероральном введении для лабораторных животных колеблется от 1000 до 3000 мг/кг, т.е. по сравнению с другими препаратами этой группы, тролен является малотоксичным веществом.

РуЭлен

Химическое название: 0-(4-трет-бутил-2-хлорфенил)-0-метил-N-метиламидофосфат.

Свойства. Белый кристаллический порошок. Температура плавления 57-59°С. Плохо растворим в воде, хорошо растворим в большинстве полярных органических растворителей. Молекулярный вес 292.

Синонимы: амидофос, галин, монтрел, нарлен.

Лекарственные формы: эмульсия.

Спектр действия: нематоды желудочно-кишечного тракта жвачных.

Терапевтические дозы и способ введения. Препарат задают внутрь в дозе 50-100 мг/кг.

Фармакодинамика и фармакокинетика. Выделяется из организма животных в течение 7-21 суток с мочой и калом.

Токсичность и неблагоприятное действие. ЛД₅₀ для крыс 1080 мг/кг, для мышей - 225 мг/кг.

Дихлорфос

Химическое название: 0,0-диметил-0-(2,2-дихлорвинил)-фосфат.

Свойства. Жидкость со специфическим запахом, плохо растворяющаяся в воде, хорошо - в органических растворителя. Легко гидролизуется в щелочной среде. Температура кипения 120°С. Молекулярный вес 221.

Синонимы: атгард, бревенил, вапона, ДДВФ, дихлорвос, мафу, перкол, теркол, ногос, нувон, хлорвинфос.

Лекарственные формы: гранулы, пилюли, болюсы, капсулы.

Спектр действия: нематоды желудочно-кишечного тракта свиней, лошадей, овец.

Терапевтические дозы и способ введения. Препарат применяют внутрь в дозах от 10 до 40 мг/кг. Широкое распространение за рубежом получили пластиковые пилюли, содержащие препарат. Выделение действующего вещества происходит постепенно на протяжении всего желудочно-кишечного тракта, что повышает терапевтическую эффективность и снижает токсичность.

Токсичность и неблагоприятное действие. ЛД₅₀ для крыс при введении через рот около 60 мг/кг.

Кумафос

Химическое название: 0,0-диэтил-0-(3-хлор-4-метилкумаринил-7)тиофосфат.

Свойства. Белое кристаллическое вещество, плохо растворимое в воде и большинстве органических растворителей, за исключением метанола и диэтилового эфира. Температура плавления 95°С. Устойчив к гидролизу в щелочной и кислой среде. Молекулярный вес 363.

Синонимы: азунтол, асунтол, корал, мускатокс, резитокс.

Лекарственные формы: смачивающийся порошок, концентрированная эмульсия, дуст.

Спектр действия: нематоды жвачных.

Терапевтические дозы и способ введения. Препарат вводят внутрь с кормом в однократных дозах 6-14 мг/кг или применяют в виде премикса в течение 1-2 недель в концентрации 33-40 г на тонну корма.

Фармакодинамика и фармакокинетика. Очень медленно выводится из организма животных - более 2 месяцев. В организме биотрансформируется в более токсичный короксон.

Токсичность и неблагоприятное действие. ЛД₅₀ при введении через рот для крыс 55 мг/кг, для других лабораторных животных - 100-200 мг/кг.

8.1.8 Прочие

ГИГРОМИЦИН Б

Происхождение и свойства. Антибиотик, продуцируемый Streptomyces hygrosporicus и S. noboritoensis. Белый порошок, хорошо растворимый в воде и спирте.

Лекарственные формы: порошок, премикс.

Спектр действия: нематоды родов Ascaris, Oesophagostomum, Trichuris, Heterakis, Capillaria у свиней и птицы. Обладает, также, бактериостатическим действием.

Терапевтические дозы и способ введения. Препарат применяют внутрь с кормом в виде премикса в дозе 8-12 г гигромицина на тонну корма.

Фармакодинамика и фармакокинетика. Период ожидания для свиней установлен FDA 15 суток, для птицы - 3 суток.

Токсичность и неблагоприятное действие. ЛД₅₀ для свиней составляет 2900 мг/кг веса. Токсическое действие сопровождается угнетением, поносом, истощением, альбуминурией, нарушениями деятельности сердечно-сосудистой системы. При постоянной даче внутрь в дозе 15 мг/кг поросята отстают в росте.

ЭМЕТИН

Происхождение и свойства. Алкалоид ипекакуаны (Uragoga ipecacuanha). Белый порошок, растворимый в воде, термостабилен.

Синонимы: эметина гидрохлорид.

Лекарственные формы: порошок, раствор для инъекций.

Спектр действия: нематоды, в частности рода Dictiocaulus.

Терапевтические дозы и способ введения. Препарат вводят внутримышечно или подкожно в дозах 3-5 мг/кг.

Фармакодинамика и фармакокинетика. Препарат медленно выводится из организма, способен к материальной кумуляции.

Токсичность и неблагоприятное действие. На организм млекопитающих оказывает холинолитическое и адреномиметическое действие. Высокотоксичный препарат. Широта терапевтического действия равняется 2-6. Смертельная доза для жеребенка 30 мг/кг веса.

ДИЗОФЕНОЛ

Химическое название: 2,6-дийод-4-нитрофенол.

Свойства. Желто-коричневый кристаллический порошок, не растворимый в воде.

Синонимы: анцилол, дозофен, йодофен, сингамин.

Лекарственные формы: порошок, раствор для инъекций.

Спектр действия: нематоды птиц, плотоядных, овец.

Терапевтические дозы и способ введения. Препарат применяют внутрь или подкожно в дозах 12-50 мг/кг.

МЕТИРИДИН

Химическое название: 2(?-метоксиэтил)пиридин.

Свойства. Бесцветная, растворяющаяся в воде жидкость.

Синонимы: минтик, проминтик.

Спектр действия: желудочно-кишечные нематоды крупного и мелкого рогатого скота, свиней и плотоядных.

Терапевтические дозы и способ введения. Препарат применяют внутрь в дозах 150-200 мг/кг.

НАТРИЙ КРЕМНЕФТОРИСТЫЙ

Химическое название: натрия силикофлюорид.

Свойства. Белый или серый кристаллический порошок. Плохо растворим в воде.

Лекарственные формы: порошок.

Спектр действия: аскариды свиней и собак, параскариды и стронгиляты лошадей, аскаридии кур.

Терапевтические дозы и способ введения. Препарат скармливают в течение 3 суток в концентрации от 1,5 (свиньи весом свыше 60 кг) до 2,5 кг (свиньи весом до 60 кг) на тонну корма, либо индивидуально по схеме. Лошадям его задают внутрь в дозе 25 мг/кг 2 раза в день в течение 3 дней, собакам - 50 мг/кг, курам - 50 мг на голову в течение 3 дней 3 раза в сутки.

ФЕНОТИАЗИН

Химическое название: тиодифениламин.

Свойства. Желтый или серовато-зеленый порошок, плохо растворимый в воде, растворяется в органических растворителях. Температура плавления 180°С.

Синонимы: антиверм, биверм, гельметин, контаверм, немацин, оримон, падофен, реконокс, суфрамин, фенегик, феноверм, феновикс, феноксур.

Лекарственные формы: порошок, суспензия.

Спектр действия: нематоды желудочно-кишечного тракта жвачных, лошадей, птиц, кроликов.

Терапевтические дозы и способ введения. Препарат вводят внутрь в дозах от 100 (лошадям) до 500 мг/кг (жвачным). Овцам его используют в смеси с сульфатом меди и кормовой солью (1:10:100) путем вольного скармливания.

Виды животных	Гельминтозы	Дозы в мг/кг	Способ введения	Примечания
КРС	Трихостронгилидозы Буностомоз Парабронематоз	500100200-300	Внутрьвнутрьвнутрь
МРС	Трихостронгилидозы Буностомоз Парабронематоз	500100700	Внутрьвнутрьвнутрь
Лошади	Стронгилятозы	100	внутрь	часто токсичен
Свиньи	Эзофагостомоз	500	внутрь, двукратно через 48 час.
Плотоядные	Капилляриоз	300	внутрь	голодная диета
Кролики	пассалуроз	1000-1500	внутрь, двукратно через 24 ч.	голодная диета
Птица	Аскаридиоз гетеракидоз капилляриоз гангулетеракидоз	2000-3000300-1500500-1000500-1000	внутрь, двукратно через 1 сут.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Препарат ингибирует некоторые ферменты у нематод: каталазу, цитохромоксидазу, уреазу, холинэстеразу. Плохо всасывается в желудочно-кишечном тракте. У овец меченый радиоактивной серой фенотиазин выделяется с мочой в максимальных концентрациях между 12 и 24 часами после введения, а с калом - между 36 и 54 часами. С мочой выделяется 54-80%, с калом - 20-46%. Через 5 суток его концентрация снижается в 50-100 раз. С молоком у коров выделяется до 0,28% препарата. Метаболизируется с образованием нескольких метаболитов, часть из которых окрашивает молоко и мочу в красный цвет. Разработано несколько методов определения препарата в объектах животного происхождения, в том числе с помощью тонкослойной хроматографии. Проявляющими реактивами выступают хлорид палладия, хлористое железо и бромная вода. Чувствительность метода 0,1 мг/кг продукта. При использовании высокоэффективной жидкостной хроматографии, препарат экстрагируется метанолом. В качестве подвижной фазы используется 0,3% раствор пропанола в циклогексане. Предел обнаружения с использованием ультрафиолетовой детекции при 254 нм составил 0,05 мг/кг.

Токсичность и неблагоприятное действие. Фенотиазин даже в терапевтических дозах способен вызывать отравление. Признаками отравления являются атаксия, адинамия, тремор парезы, параличи, слепота, помутнение роговицы, гемолитическая анемия, а также симптомы поражения почек. Обладает гемолитическим и фотосенсибилизирующим действием. Особо чувствительны свиньи, лошади и плотоядные. Обработанных животных укрывают от солнечного света для профилактики развития фотодерматита.

ГЕКСИЛРЕЗОРЦИН

Химическое название: 1-(2,4-диоксифенил)-гексан.

Свойства. Зеленоватый порошок или вязкая жидкость. Молекулярный вес 194,3. Температура плавления 69°С, температура кипения - 333°С. Плохо растворим в воде. Хорошо растворяется в маслах, хлороформе, глицерине, эфире, бензине.

Синонимы: 4-гексилрезорцин, аскарил, геловермин, гексилрезорцинол, капрокол.

Лекарственные формы: порошок.

Спектр действия: нематоды плотоядных и жвачных. Кроме того, обладает антисептическими свойствами.

Терапевтические дозы и способ введения. Препарат применяют внутрь в дозах 30-40 мг/кг.

Токсичность и неблагоприятное действие. ЛД₅₀ для крыс 550 мг/кг, для мышей - 1040 мг/кг. Признаками отравления являются рвота, понос, цианоз вследствие метгемоглобинемии, возбуждение, адинамия, одышка, гемолиз, судороги, отек легких.

8.2.1 Пиразинизохинолины

Препараты этой группы в настоящее время являются наиболее эффективными цестоцидами, применяемыми в человеческой и ветеринарной медицине, которые эффективны, также, при некоторых трематодозах.

Пиразинизохинолины малотоксичны, обладают широким спектром действия, быстро выводятся из организма. Механизм их действия основан на индуцировании распада тегумента и нарушении нервно-мышечной регуляции у паразитов.

ПРАЗИКВАНТЕЛ

Химическое название: 2-циклогексилкарбонил-1,3,4,6,7,11b-гексагидро-2Н-пиразино[2,1-a]-изохинолинол.

Свойства. Мелкий кристаллический порошок, плохо растворимый в воде. Температура плавления 136-140°С.

Синонимы: билтрицид, верком (с фебантелом), дронтал (с пирантелом), дронтал плюс (с фебантелом и пирантелом), дронцит, эмбай-8440, азинокс.

Лекарственные формы: таблетки, раствор для инъекций.

Спектр действия: цестоды (имаго) Dipylidium caninum, Taenia pisiformis, Echinococcus granulosus, Alveococcus multilocularis; трематоды рода Schistosomа и некоторые другие цестоды и трематоды. Имеются сообщения об эффективности препарата при лярвальных цестодозах. Кишечные цестоды после дегельминтизации могут перевариваться в кишечнике и не выходить с калом. Применяется в медицинской практике.

Терапевтические дозы и способ введения. Препарат применяют внутрь, подкожно и внутримышечно, однократно, в дозе 5 мг/кг.

Фармакодинамика и фармакокинетика. Препарат повышает проницаемость мембран паразитов для ионов, вызывает спастический паралич мускулатуры, вакуолизацию тегумента. Быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30-120 минут после орального введения. Период полувыведения из плазмы крови у овец составляет 4,2 часа. Около 70-80% препарата, находящегося в крови, связано с сывороточными белками. В наибольших количествах накапливается в печени и почках, причем в виде метаболитов, а не неизмененного вещества. Реэкскретируется в кишечник. Биотрансформируется в печени с образованием гидроксильных производных, а также конъюгатов с глюкуроновой и серной кислотами. Выделяется в основном с мочой. Через 24 часа после введения концентрация препарата становится ниже предела обнаружения. Вследствие быстрого выведения препарата из организма животных, для него не установлены МДУ и период ожидания. Празиквантел не рекомендуется применять для лактирующих животных.

Токсичность и неблагоприятное действие. ЛД₅₀ для лабораторных животных колеблется от 1000 до 7000 мг/кг. Плотоядные переносят дозы, превышающие терапевтическую в 40 раз. Неблагоприятное действие празиквантела проявляется рвотой, потерей аппетита, поносом, коматозным состоянием. Препарат не рекомендуется применять животным в возрасте менее 1 месяца. По данным CVMP допустимая суточная доза для человека составляет 0,17 мг/кг, исходя из максимальной безвредной суточной дозы для животных, равной 33 мг/кг (крысы) и коэффициента безопасности 200.

ЭПСИПРАНТЕЛ

Синонимы: цестекс.

Лекарственные формы: таблетки.

Спектр действия: цестоды родов Dipilidium и Taenia. Кишечные цестоды могут перевариваться в кишечнике и не выходить с калом.

Терапевтические дозы и способ введения. Препарат задают внутрь в дозе 2,5 (кошки) и 5 (собаки) миллиграмм на килограмм веса животного.

Фармакодинамика и фармакокинетика. Плохо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Выделяется главным образом с калом в неизмененном виде.

Токсичность и неблагоприятное действие. У собак, которым ежедневно задавали препарат в дозе 100 и 500 мг/кг, отмечено повышение активности щелочной фосфатазы, снижение количества эритроцитов в крови, незначительная протеинурия, увеличение массы печени и надпочечников. У кошек в дозе 50 мг/кг эпсипрантел вызывал рвоту.

8.2.2 ЗАМЕЩЕННЫЕ ФЕНОЛЫ

Обширная группа препаратов, эффективных при трематодозах и цестодозах. Относительно малотоксичны. Многие препараты обладают, кроме антгельминтного, фунгицидным и бактерицидным действием.

Механизм действия основан на разобщении процессов окислительного фосфорилирования у паразитов.

БИТИОНОЛ

Химическое название: 2,2'-диокси-3,3',5,5'-тетрахлордифенилсульфид.

Свойства. Белый кристаллический порошок, плохо растворим в воде, растворяется в органических растворителях и уксусной кислоте. Температура плавления 186-188°С.

Синонимы: актопер, битин, лоротидол, треманол.

Лекарственные формы: порошок.

Спектр действия: трематоды, цестоды, акантоцефалы. Кроме того, обладает фунгицидным и бактериостатическим действием.

Терапевтические дозы и способ введения. Препарат применяют внутрь в дозе 70-200 мг/кг овцам, 50-70 мг/кг крупному рогатому скоту, 200-1000 - птице.

Виды животных	Гельминтозы	Дозы в мг/кг	Способ введения	Примечания
КРС	парамфистоматоз	70	внутрь	индивидуально
МРС	фасциолез парамфистоматоз мониезиоз	150-200 70 100	внутрь внутрь внутрь	голодная диета индивидуально
Птица	давениоз райетиноз скрябиниоз эхиностоматидоз дрепанидотениоз фамбриариоз полиморфоз	200 1000 600-900 500	внутрь, двукратно через 4 сут. внутрь

Фармакодинамика и фармакокинетика

Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Накапливается в тканях фасциол и печени хозяина в максимальных количествах через 24 часа после введения.

Токсичность и неблагоприятное действие. ЛД₅₀ для белых мышей при введении через рот 750 мг/кг. Битионол оказывает холиномиметическое действие на сердечно-сосудистую систему. В дозе 0,1 г/кг взывает слабую брадикардию у овец, а в дозах 0,5-0,75 г/кг вызывает нарушение функций сердечной мышцы и проводящей системы сердца.

ГЕКСАХЛОРОФЕН

Химическое название: 2,2'-диокси-3,3',5,5',6,6'-гексахлордифенилметан.

Свойства. Белый кристаллический порошок, плохо растворим в воде, растворяется в органических растворителях. Температура плавления 164°С. Обладает антгельминтными, антисептическими и фунгицидными свойствами.

Синонимы: антисептон, асигена, билевон, гамофен, гексабалм, гексафенил, димиплекс, дистоцид, копафен, ритосепт, септо, цидал, экзофен.

Лекарственные формы: порошок, суспензия.

Спектр действия: трематоды жвачных рода Fasciola, цестоды рода Moniesia.

Терапевтические дозы и способ введения. Препарат применяют внутрь в дозах 15-20 мг/кг.

Фармакодинамика и фармакокинетика. Следовые количества препарата обнаруживаются в органах и тканях животных через 30 суток после введения, причем в больших количествах в жире и мозговой ткани. В молоке обнаруживается в течение 20 суток.

Токсичность и неблагоприятное действие. ЛД₅₀ при введении через рот лабораторным животным около 320 мг/кг.

ДИХЛОРОФЕН

Химическое название: 2,2'-диокси-3,3'-дихлордифенилметан.

Свойства. Белое кристаллическое вещество, нерастворимое в воде, растворимое в органических растворителях.

Синонимы: антиден, вермиплекс, галенол, дидроксан, дицестал, кордоцел, кутил, неозабенил, паробис, превентол, тениатол, хиозан.

Лекарственные формы: паста, порошок.

Спектр действия: цестоды жвачных, плотоядных, птиц.

Виды животных	Гельминтозы	Дозы в мг/кг	Способ введения
МРС	мониезиоз	200-300	внутрь
Плотоядные	коринозоматоз	600-700	внутрь
Птица	нотокотилидоз полиморфоз	400 500	внутрь

Терапевтические дозы и способ введения. Задают внутрь в дозах 180-700 мг/кг веса.

Токсичность и неблагоприятное действие. Оказывает раздражающее действие на слизистые оболочки, может вызвать рвоту и понос.

НИКЛОФОЛАН

Химическое название: 5,5'-дихлор-2,2'-дигидрокси-3,3'-динитродифенил.

Свойства. Белый кристаллический порошок, плохо растворим в воде, растворяется в органических растворителях. Температура плавления 180-184°С.

Синонимы: билевон М, билевон Р, бифенол, дертил, дистолон, мениклофолан.

Лекарственные формы: порошок, таблетки, раствор для инъекций.

Спектр действия: трематоды рода Fasciola.

Терапевтические дозы и способ введения. Задают однократно внутрь в дозах 3-8 мг/кг. Внутримышечно - 1 мг/кг.

Фармакодинамика и фармакокинетика. Период ожидания для мяса 7 суток, для молока - 6 суток.

Токсичность и неблагоприятное действие. У крыс дертил обнаружил эмбриотоксическое действие. Даже в терапевтических дозах способен оказывать отрицательное воздействие, проявляющееся угнетением, отказом от корма, одышкой, гиперсаливацией. Нередки случаи гибели животных при использовании препарата в терапевтических дозах.

НИТРОКСИНИЛ

Химическое название: 4-окси-3-йод-5-нитробензонитрил.

Свойства. Желтый кристаллический порошок, плохо растворим в воде, растворяется в органических растворителях. Температура плавления 137°С.

Синонимы: довеникс, тродакс, фасциолид.

Лекарственные формы: порошок, раствор для инъекций.

Спектр действия: трематоды рода Fasciola, Имеются сообщения об эффективности препарата при некоторых нематодозах, а также при эстрозе овец.

Терапевтические дозы и способ введения. Препарат применяют подкожно в дозах от 10 до 12,5 мг/кг.

Фармакодинамика и фармакокинетика. Нарушает у гельминтов процессы окислительного фосфорилирования. В наибольших количествах накапливается в мышечной ткани, почках, сердце. Биотрансформируется в кишечнике под действием бактериальной микрофлоры до неактивных метаболитов, поэтому применяется парентерально. Полное выделение препарата из организма происходит через 24 - 30 суток. Период ожидания для мясопродуктов равняется 30 суткам, молока - 10 суткам. Разработан метод определения препарата в молоке с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии.

Токсичность и неблагоприятное действие. ЛД₅₀ при введении через рот белым крысам 170 мг/кг. Максимальная переносимая доза при подкожном введении для овец и крупного рогатого скота 40 мг/кг. Отравление характеризуется следующими признаками: атаксия, адинамия, одышка. После инъекции возможно появление местного отека.

ОКСИД

Химическое название: 2,2'-диокси-5,5'-дихлордифенилсульфид.

Свойства. Белый кристаллический порошок, плохо растворим в воде, растворяется в органических растворителях. Температура плавления 174-175°С. Молекулярная масса 387.

Лекарственные формы: порошок.

Спектр действия: мониезии у овец.

Терапевтические дозы и способ введения. Препарат применяют внутрь с кормом после 12-часовой голодной диеты или в виде суспензии в дозе 200 мг/кг, однократно.

Токсичность и неблагоприятное действие. Даже в терапевтических дозах способен вызывать явления интоксикации. Повышенные дозы вызывают нефроз.

СУЛЬФЕН

Химическое название: бис-(2-окси-3,5дихлорфенил)-сульфоксид.

Свойства. Белый кристаллический порошок, плохо растворимый в воде, растворим в этаноле и уксусной кислоте. Температура плавления 206-208°С.

Синонимы: битин-S, дисто-5, сульфоксид.

Лекарственные формы: порошок.

Спектр действия: фасциолез, дикроцелиоз и цестодозы крупного и мелкого рогатого скота, цестодозы собак, лошадей, птиц.

Терапевтические дозы и способ введения. Препарат применяют внутрь в дозах 15-30 мг/кг для крупного рогатого скота, 30-100 мг/кг для мелкого рогатого скота, 10-20 мг/кг для лошадей, 100 мг/кг для собак и 150-250 мг/кг для птиц.

Токсичность и неблагоприятное действие. ЛД₅₀ для белых мышей при введении через рот 489 мг/кг. В дозе 180 мг/кг он вызывал слабое угнетение и лейкоцитоз у овец, а в дозе 270 мг/кг наблюдалась гибель отдельных животных. У телят в дозе 425 мг/кг сульфен вызвал застойные явления в почках и печени, местами кровоизлияния, а также дистрофические изменения гепатоцитов, острый нефроз, воспаление тонкого отдела кишечника. При даче его в дозе 85 мг/кг отрицательного действия не наблюдалось.

ТРИХЛОРОФЕН

Химическое название: 2,6-бис(2'окси-5'-хлорбензол)-4-хлорфенол.

Свойства. Белый с желтым оттенком порошок нерастворимый в воде. Температура плавления 232-236°С.

Лекарственные формы: порошок.

Спектр действия: мониезии у жвачных.

Терапевтические дозы и способ введения. Препарат применяют внутрь в дозе 1,5-2 г на ягненка.

8.2.4 САЛИЦИЛАНИЛИДЫ

Обширная группа препаратов, обладающих главным образом трематоцидным действием, за исключением фенасала. Малотоксичны.

Механизм действия основан на разобщении процессов окислительного фосфорилирования у паразитов.

БРОМОКСАН

Химическое название: 3-бром-4',5-дихлор-3'-(4-хлорбензоил)-салициланилид.

Свойства. Белый или желтоватый кристаллический порошок, плохо растворимый в воде.

Лекарственные формы: порошок.

Спектр действия: трематоды рода Fasciola.

Терапевтические дозы и способ введения. Препарат применяют внутрь в дозе 30 мг/кг.

ЗАНИЛ

Химическое название: 3,3',5,5'-6-пентахлор-2,2'-диоксибензанилид

Свойства. Белый кристаллический порошок, плохо растворим в воде, растворяется в органических растворителях.

Синонимы: диплин, занилокс, оксиклозанид.

Лекарственные формы: суспензия.

Спектр действия: фасциолы и парамфистомы жвачных.

Терапевтические дозы и способ введения. Препарат вводят внутрь в дозе 10-15 мг/кг.

Фармакодинамика и фармакокинетика. После применения в терапевтических дозах обнаруживается в органах и тканях животных в течение 6-7 суток.

Токсичность и неблагоприятное действие. Малотоксичный препарат.

ФЕНАСАЛ

Химическое название: 2,5-дихлор-4-нитросалициланилид.

Свойства. Желтовато-белый порошок, нерастворимый в воде.

Синонимы: бензамид, вермитид, гельмиантин, девермин, дихлосал, йомезан, линтекс, мансонил, мато, наземо, никлозамид, радеверм, сагимид, тредемин, трихлосал, федал, феналидон, фенапэг, цестоцид, циклозамид.

Лекарственные формы: порошок, паста.

Спектр действия: цестоды и некоторые трематоды. Погибшие гельминты выделяются с калом в течение 6-48 часов.

Терапевтические дозы и способ введения. Препарат применяют внутрь в дозах 100-300 мг/кг.

Виды животных	Гельминтозы	Дозы в мг/кг	Способ введения
МРС	мониезиоз	100-250	внутрь
Лошади	аноплоцефалидозы	200-300	внутрь
Плотоядные	Дипилидиоз мезоцестоидоз тениозы дифиллоботриоз гидатигероз эхинококкоз мультицептозы	100100100100100200200	внутрь
Кролики	циттотениоз	100	внутрь
Птица	Райетиноз эхиностоматидоз нотокотилидоз полиморфоз	200600 400	внутрь

Фармакодинамика и фармакокинетика

Нарушает поглощение глюкозы паразитами. Плохо всасывается в кишечнике. Эффективность препарата зависит от величины частиц: с уменьшением ее эффективность резко возрастает.

КЛИОКСАНИД

Химическое название: 2-ацетокси-4'-хлор-3,5-дийодбензанилид.

Синонимы: трамерад.

Лекарственные формы: суспензия.

Спектр действия: фасциолы и гемонхусы овец.

Терапевтические дозы, кратность и способ введения. Применяют внутрь в дозе 25 мг/кг.

Фармакодинамика и фармакокинетика. Выделяется из организма в течение 2-4 недель, главным образом с калом.

Токсичность и неблагоприятное действие. ЛД₅₀ для лабораторных животных при введении через рот около 4000 мг/кг.

Рафоксанид

Химическое название: 3'-хлор-4'-(п-хлорфенокси)-3,5-дийодсалициланилид.

Свойства. Белый порошок, не растворимый в воде. Температура плавления 173-177°С.

Синонимы: дисалан, ранид, флюканид, урсовермит.

Лекарственные формы: суспензия.

Спектр действия: фасциолы и некоторые нематоды жвачных.

Терапевтические дозы и способ введения. Применяют внутрь в дозах 7,5-10 мг/кг.

Фармакодинамика и фармакокинетика. Длительное время задерживается в организме обработанных животных - до 40 суток. Биотрансформируется с образованием 3,5 дийодсалициловой кислоты. Период ожидания после применения 28 суток.

Токсичность и неблагоприятное действие. ЛД₅₀ для белых мышей 232 мг/кг, для крыс - 2300 мг/кг.

ТЕГАЛИД

Химическое название: 3,5-дибром-3-(4-хлорбензоил)-4-хлорсалициланилид.

Свойства. Белый кристаллический порошок, плохо растворимый в воде.

Лекарственные формы: порошок.

Спектр действия: трематоды рода Fasciola.

Терапевтические дозы и способ введения. Препарат применяют внутрь в дозе 30 мг/кг.

Фармакодинамика и фармакокинетика. Разработан метод определения тегалида в биологических объектах.

8.2.5 Красители

В настоящее время препараты этой группы практически не применяются ни в медицинской, ни в ветеринарной практике вследствие узкого спектра антгельминтного действия.

АКРИХИН

Химическое название: 2-метокси-6-хлор-9-(? -диэтиламино-? -метил) бутиламиноакридина дигидрохлорид.

Свойства. Желтый кристаллический порошок, растворимый в воде.

Синонимы: атебрин, квинакрин, мепакрин, хинакрин.

Лекарственные формы: порошок.

Спектр действия: тении и дипилидиумы собак. В медицинской практике эффективен при малярии.

Терапевтические дозы и способ введения. Препарат применяют внутрь в дозах 10-20 мг/кг.

АМИНОАКРИХИН

Химическое название: 7-амино-6-хлор-9-(4-диэтил-амино-1-метилбутил-амино)-метоксиакридин.

Свойства. Красный, растворимый в воде порошок.

Лекарственные формы: порошок.

Спектр действия: телязии крупного рогатого скота, мониезии овец, цестоды собак, гусей и уток.

Терапевтические дозы и способ введения. Препарат применяют внутрь в дозах 200-300 мг/кг.

8.2.6 ПРОЧИЕ ПРЕПАРАТЫ

АРЕКОЛИН

Химическое название: метиловый эфир тригидрометилпиридинкарбоновой кислоты.

Синонимы: ареколина гидробромид.

Лекарственные формы: порошок.

Спектр действия: цестоды плотоядных и птиц.

Терапевтические дозы и способ введения. Внутрь в дозах 1-5 мг/кг веса животного.

Виды животных	Гельминтозы	Дозы в мг /кг	Способ введения	Примечания
Плотоядные	Аляриоз мезоцестоидоз эхинококкоз дипилидиоз мультицептозы тениозы дифиллоботриоз	2-102-104-104-104-104-104-10	внутрь	голодная диета
Птица	Давениоз райетиноз дрепанидотениоз	331-2	внутрь	0,1% р-р

Токсичность и неблагоприятное действие. Обладает холиномиметическим действием. Усиливает секрецию желез внешней секреции и моторику внутренних органов. При передозировке, а иногда и в терапевтических дозах, вызывает отравление, проявляющееся рвотой, поносом, адинамией, атаксией, потливостью, сужением зрачков. В качестве противоядия применяют атропин.

ФИЛИКСАН

Происхождение и свойства. Получают из корневища мужского папоротника. Кирпично-красный порошок, нерастворим в воде, растворим в органических растворителях. Температура плавления 99-101°С.

Лекарственные формы: порошок, таблетки.

Спектр действия: трематоды рода Fasciola, цестоды родов Moniesia, Taenia, Echinococcus, Diphyllobothrium.

Терапевтические дозы и способ введения. Задают внутрь в дозе 200-400 мг/кг массы тела, обычно однократно, натощак.

Виды животных	Гельминтозы	Дозы в мг/кг	Способ введения	Примечания
МРС	фасциолез мониезиоз	400	внутрь	индивидуально
Плотоядные	дифиллоботриоз тениоз эхинококкоз	400	внутрь
Птица	давениоз дрепанидотениоз фамбриариоз полиморфоз	500 300-400	внутрь

Токсичность и неблагоприятное действие. Способен вызывать рвоту и другие признаки интоксикации даже в терапевтических дозах.

Клосантел

Химическое название: N-{5-хлор-4-[(4-хлорфенил)цианметил)]-2-метилфенил}-2-гидрокси-3,5-дийодбензамид.

Синонимы: фасковерм, клозантел.

Лекарственные формы: раствор для инъекций.

Спектр действия: фасциолы и некоторые нематоды у жвачных, а также личинки оводов.

Терапевтические дозы и способ введения. Препарат применяют внутримышечно и подкожно в дозе 1,5-5 мг/кг.

Фармакодинамика и фармакокинетика. МДУ клосантела в мясе и печени крупного рогатого скота составляет 1 мг/кг, в почках и жире - 3 мг/кг. Для овец 1,5 мг/кг (мясо и печень), 5 мг/кг (почки) и 2 мг/кг (жир). Мясо и молоко от обработанных животных нельзя употреблять в пищу в течение 14 суток.

Токсичность и неблагоприятное действие. По данным CVMP допустимая суточная доза для человека составляет 1,8 мг.

ЛОПАТОЛ

Химическое название: 4-изотиоцианат-4-нитродифенил эфир.

Свойства. Бежевый кристаллический порошок, нерастворим в воде, растворим в органических растворителях.

Лекарственные формы: порошок, таблетки.

Спектр действия: цестоды, в том числе эхинококки, и трематоды собак.

Терапевтические дозы и способ введения. Внутрь при эхинококкозе 200 мг/кг, при других гельминтозах собак - 100 мг/кг.

ЦЕТОВЕКС

Химическое название: транс-форма бис(изотиоцианат-2-этил)-1,4-циклогексана.

Свойства. Белый порошок, нерастворимый в воде, растворяется в органических растворителях. Температура плавления 52-54°С.

Лекарственные формы: суспензия.

Спектр действия: мониезии мелкого рогатого скота.

Терапевтические дозы и способ введения. Применяют внутрь в дозе 25 мг/кг, однократно.

Токсичность и неблагоприятное действие. В дозах, превышающих терапевтическую в 4 раза, отмечены признаки легкого токсикоза.

ЧЕТЫРЕХХЛОРИСТЫЙ УГЛЕРОД

Химическое название: тетрахлорметан.

Свойства. Бесцветная летучая жидкость специфического запаха, плохо растворимая в воде (0,5 г/л), смешивающаяся с большинством органических растворителей и растворяющаяся в абсолютном этаноле. Молекулярный вес 153,82. Плотность 1,59. Температура замерзания -23°С, температура кипения 76,7°С.

Синонимы: бензиноформ, перхлорметан, тетрафинол, тетраформ, тетразол, углерода тетрахлорид, универм.

Лекарственные формы: желатиновые капсулы.

Спектр действия: трематоды рода Fasciola, Prosthogonimus, Plagiorchis, Echinostoma, Echinoparyphium, Hypoderaeum, Notocotylus, а также некоторые нематоды и акантоцефалы.

Терапевтические дозы и способ введения. Крупному рогатому скоту применяют при фасциолезе внутримышечно в смеси с вазелиновым маслом (1:1) в дозе 5-10 мл на 100 кг веса животного. Овцам его задают внутрь при фасциолезе в капсулах в дозах 1-3 мл на животное, в зависимости от веса. Вследствие высокой токсичности применяют в исключительных случаях.

Фармакодинамика и фармакокинетика. Полагают, что препарат действует на нервную систему паразитов.

Легко всасывается из тонкого отдела кишечника. В желчи овец он обнаруживается уже через 3 минуты после введения в рубец. Максимальная концентрация была через 1-3 часа, а через 6 часов концентрация снизилась в 5 раз. Выделяется с фекалиями, выдыхаемым воздухом, мочой. Разработан метод определения четыреххлористого углерода в молоке и молочных продуктах с помощью колоночной хроматографии с флоризилом.

Токсичность и неблагоприятное действие. ЛД₅₀ для крыс при введении через рот равна 2350 мг/кг. Для мышей он в 5 раз менее токсичен. СК₅₀ для крыс при ингаляционном воздействии - 8000 частей на миллион. ЛД₅₀ для собак 3000 мг/кг. В опытах на крысах и цыплятах установлено, что четыреххлористый углерод вызывает окисление в перекисные соединения микросомальных липидов за счет образования свободных радикалов CСl₃ ^-. Через 2 часа после введения резко снижается количества SH-групп. Связывается с аминокислотами в печени, угнетая их утилизацию. У коз при экспериментальном отравлении резко снизился уровень кальция сыворотки крови и увеличилась активность глутаматдегидрогеназы. Смерть наступала на 13-20 день после ежедневного введения 2,5-6 миллилитров препарата. Гибель кошек наступает при концентрации его в крови, равной 0,03%, кроликов - 0,53%. У крупного рогатого скота при энтеральном введении в дозе 0,04 мл/кг наступает необратимый токсикоз. Критическими органами при отравлении четыреххлористым углеродом являются печень и почки. Симптомами отравления являются рвота, понос, адинамия, коматозное состояние, Оказывает на организм наркотическое действие. Местно оказывает раздражающее действие на кожу и слизистые оболочки. При подкожном введении вызывает воспаление. При попадании в трахею может вызвать рефлекторную остановку дыхания. Проявил канцерогенные и тератогенные свойства в опытах на животных и относится к потенциальным канцерогенам для человека. Опухоли печени возникают как при оральном, так и при ингаляционном введении. Обладает эмбриотоксическим действием.

Размещено на Allbest